La thérapie combinée à base de Daratumumab (DARZALEX®) a permis de prolonger considérablement la survie sans progression de la maladie chez les patients atteints de myélome multiple précédemment traités

  • Des données de l'essai MMY3004 (CASTOR) de phase 3 montrent que Darzalex permet de réduire de 61% les risques de progression de la maladie ou de décès, et de doubler les taux RC/sRC s'il est administré en combinaison avec le Bortezomib-Dexamethasone (Vd)
  • Les données provenant de l'essai seront présentées lors de la session plénière de la rencontre annuelle 2016 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) (Résumé n°LBA4) et figureront dans son programme de presse
  • Les données seront incluses dans la présentation orale en différé, réalisée ors du 21e congrès annuel de la European Hematology Association (EHA)

BEERSE, Belgique--()--Les données provenant de l'essai clinique MMY3004 (CASTOR) de phase 3 montrent que l'immunothérapie par daratumumab (DARZALEX®), combinée à une thérapie standard, le bortezomib (un inhibiteur du protéasome) et la dexaméthasone (un corticostéroïde), a démontré une réduction de 61% du risque de progression de la maladie ou de décès (survie sans progression de la maladie), en comparaison avec le bortezomib et la dexaméthasone seuls, chez des patients atteints de myélome multiple ayant reçu au préalable une moyenne de deux séries de thérapies (rapport de risque =0,39; 95 % CI (0,28-0,53), p<0,0001).1

D'après les résultats rendu publics aujourd'hui par Janssen-Cilag International NV, le daratumumab a également permis d'accroître de manière significative le taux de réponse général (83% contre 63%, p<0,0001]. La survie sans progression de la maladie n'a pas été atteinte dans la branche de patients soignés par daratumumab, tandis que dans celle des patients traités par bortezomib et dexaméthasone seuls, la survie moyenne sans progression de la maladie était de 7,16 mois.1

Ces données seront présentées intégralement aujourd'hui entre 15:10 et 15:25 Heure avancée du Centre, lors de la session plénière intitulée "Prix de la science de l'oncologie et conférence", qui se déroulera à Chicago, à l'occasion de la rencontre annuelle 2016 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Ces données ont également été sélectionnées pour être incluses dans le programme de presse de l'ASCO. En outre, ces résultats seront également inclus dans une présentation orale en différé lors du 21e Congrès annuel de la European Hematology Association (EHA), qui se tiendra le dimanche 12 juin entre 12:00 et 12:15 Heure de l'Est des Etats-Unis (Résumé n°LB2236).

"Nous avons relevé des améliorations cliniquement significatives en termes de survie sans progression de la maladie et de taux de réponse généraux avec le daratumumab, combiné avec la qualité des soins," a affirmé Antonio Palumbo, M.D., Chef de l'Unité Myélome, du Département d'Oncologie, de la Division d'Hématologie, de l'Université de Turin, en Italie. "Ces résultats convaincants de phase 3 démontrent qu'un régime basé sur le daratumumab permet de renforcer la réponse clinique et aide à souligner son potentiel pour le traitement des patients atteints de myélome multiple ayant déjà été traités précédemment."

Outre le fait d'atteindre le paramètre principal que constitue la prolongation de la survie sans progression de la maladie lors d'un suivi moyen de 7,4 mois et d'avoir permis d'accroître le taux de réponse général de manière significative par rapport à un traitement à base de bortezomib et de dexaméthasone seuls, le daratumumab a permis de doubler les taux de réponse totale voire plus (19% contre 9%, p=0,0012), dont les taux de très bonne réponse partielle (VGPR) (59% contre 29%, p<0,0001). La survie moyenne sans progression de la maladie n'a pas été atteinte, en comparaison avec une survie moyenne sans progression de la maladie de 7,16 mois chez les patients traités par bortezomib et dexaméthasone seuls. Le bénéfice en termes de traitement par le traitement d'association à base de daratumumab a été maintenu dans tous les sous-groupes cliniquement pertinents. 1

"Chez Janssen, nous nous engageons à redéfinir l'impact exercé par le cancer sur les patients, en proposant des recherches et des solutions novatrices. Nous sommes donc encouragés par les remarquables résultats provisoires de cette étude. Les conclusions nous apportent un aperçu majeur des effets du daratumumab, lorsqu'associé à des régimes médicamenteux établis, et illustrent la promesse offerte par cette forme d'immunothérapie dans les premières phases du traitement," a déclaré Jane Griffiths, présidente du Groupe de sociétés Janssen, pour l'Europe, le Moyen-Orient et l'Afrique. "Nous nous consacrons à explorer la pleine valeur du traitement à base de daratumumab pour les patients atteints de myélome multiple et sommes impatients de faire la différence avec des données comme celles-ci."

Dans l'ensemble, la sécurité de la thérapie combinée à base de daratumumab était cohérente par rapport au profil de sécurité connu de la monothérapie à base de daratumumab (D) et de bortezomib plus dexaméthasone (Vd), respectivement. Les évènements indésirables les plus courants (>25%)(DVd/Vd) étaient la thrombocytopénie (59 %/44%), la neuropathie sensorielle périphérique (47%/38%), la diarrhée (32 %/22%) et l'anémie (26 %/31%). Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus courants (>10 %) étaient la thrombocytopénie (45 %/33%), l'anémie (14 %/16 %) et la neutropénie (13 %/4 %). Le taux d'infections/ infestation de grade 3/4 était de 21 % dans le groupe DVd, contre 19 % dans le groupe Vd. Les infections/infestations de grade 3/4 les plus courants apparus sous traitement (TEAE) (≥5 %) étaient la pneumonie (8 %/10 %). Le nombre de patients victimes de saignements de grade 3 ou 4 (3 patients dans le groupe DVd et 2 patients dans le groupe Vd) était faible dans les deux groupes de traitement. Peu de patients (7 %/9 %) ont interrompu le traitement en raison d'une infection/infestation apparue sous traitement.1

A propos de l'essai MMY3004 (CASTOR)

L'essai de Phase 3, international, ouvert, randomisé, multicentrique, contrôlé par substance active MMY3004 a impliqué 498 patients atteints de myélome multiple ayant bénéficié précédemment de deux thérapies en moyenne. 66% des patients ont été précédemment traités par bortezomib; 76 % par un agent immunomodulateur; et 48 % par un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur. 33% des patients étaient réfractaires à l'agent immunomodulateur, contre 32% - à leur dernière série de thérapie. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit du daratumumab combiné à du bortezomib sous-cutané et de la dexaméthasone (n=251), soit du bortezomib et de la dexaméthasone seuls (n=247). Les participants ont été traités par daratumumab jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres raisons requiérant l'interruption de l'étude. 1

Le 30 mars 2016, l'essai MMY3004 (CASTOR) est devenu ouvert après avoir atteint son critère d'évaluation principal - l'amélioration de la survie sans progression de la maladie - lors d'une analyse provisoire planifiée (HR= 0,39, p<0,0001). Sur la base de la recommandation d'un Comité indépendant de surveillance des données (IDMC), les patients de la branche de traitement standard ont bénéficié de la possibilité de recevoir du daratumumab suite à la confirmation de la progression de la maladie.2

Janssen lancera des discussions avec les autorités réglementaires, qui porteront sur le potentiel de dépôt d'une soumission réglementaire pour cette indication, sur la base des résultats de l'étude. Un rapport clinique complet, devant être déposé auprès des autorités de santé internationales, est en cours de préparation.

Données combinées additionnelles

L'étude de Phase 3 MMY3003 (POLLUX), qui compare le daratumumab combiné au lénalidomide et au dexaméthasone, par rapport au lénalidomide et au dexaméthasone seuls, chez les patients atteints de myélome multiple ayant reçu au minimum une thérapie préalable, a également été ouverte en mai 2016. Sur la base des résultats de l'analyse provisoire planifiée réalisée par le Comité indépendant IDMC, l'étude a atteint son critère d'évaluation principal d'amélioration de la survie sans progression de la maladie.3 Les données POLLUX ont été choisies pour figurer lors du symposium présidentiel, organisé à l' EHA le vendredi 10 juin 2016 à 16:47 Heure de l'Est des Etats-Unis (Résumé n°LB2238).

À propos du daratumumab

Le Daratumumab est un produit biologique d’un nouveau genre ciblant le gène CD38, une protéine de surface qui est fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.4-6 Le Daratumumab induit une mort rapide des cellules tumorales par apoptose (mort cellulaire programmée) 7,8 et via de multiples mécanismes d’action à médiation immunologique, incluant une cytotoxicité dépendante du complément, une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps.7,9,10 Le daratumumab a également démontré des effets immunomodulateurs contribuant à la mort des cellules tumorales via une baisse des cellules immunosuppressives dont les lymphocytes T régulateurs, les lymphocytes B régulateurs et les cellules suppressives dérivées des myéloïdes.7,11 Cinq études cliniques de phase 3 portant sur le daratumumab dans des situations de rechute et de première ligne sont actuellement en cours. Des études supplémentaires sont en cours ou planifiées pour évaluer son potentiel dans d’autres maladies malignes et pré-malignes dans lesquelles le gène CD38 est exprimé. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur www.clinicaltrials.gov.

En mai 2016, le daratumumab a été approuvé par la Commission européenne (CE) pour la monothérapie des patients adultes atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire, dont l'une des thérapies précédentes incluait un inhibiteur du protéasome ainsi qu'un agent immunomodulateur, et qui ont démontré une progression de la maladie au cours de la dernière thérapie. Le Daratumumab a été approuvé dans le cadre d'une évaluation accélérée, un processus réservé aux médicaments promettant d'être d'un intérêt majeur en termes de santé publique, notamment du point de vue de l'innovation thérapeutique. 12

En août 2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord international qui a accordé à Janssen une licence exclusive lui permettant de développer, de fabriquer et de commercialiser le daratumumab.

À propos du myélome multiple

Le myélome multiple est un cancer du sang incurable qui démarre dans la moelle osseuse et qui se caractérise par une prolifération excessive de plasmocytes.13,14 La récidive se produit lorsque la maladie d'un patient résiste au traitement ou, dans le cas du myélome multiple, lorsque la maladie du patient progresse dans les 60 jours suivant leur dernière thérapie.15,16 La récidive de ce cancer signifie que la maladie est revenue après une période de rémission initiale, partielle ou complète. 17 Représentant environ 1% de tous les cancers et de 15% à 20% des hématopathies malignes du monde entier, 18 le myélome multiple est considéré comme une maladie orpheline à la fois en Europe et aux Etats-Unis. A l'échelle mondiale, l'on estime à 124.225 le nombre de personnes diagnostiquées et à 87.084 le nombre de personnes décédées de cette maladie en 2015.19,20 Tandis que certains patients atteints de myélome multiple ne présentent aucun symptôme, la plupart sont diagnostiqués du fait de symptômes pouvant inclure des fractures ou des douleurs osseuses, une faible numération globulaire, une élévation du taux de calcium, des problèmes rénaux ou des infections.14 Les patients qui rechutent après un traitement avec des thérapies standards (dont des IP et des agents immunomodulateurs) présentent un mauvais pronostic et ont peu d’options de traitement disponibles.21

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen

Dans les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson, nous œuvrons à créer un monde sans maladie. Transformer les vies en trouvant des moyens nouveaux et meilleurs pour prévenir, intercepter, traiter et guérir les maladies est quelque chose qui nous inspire. Nous réunissons les meilleurs cerveaux et recherchons la science la plus prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons avec le monde entier pour la santé de tous ceux qui y vivent. Pour en savoir plus, consultez www.janssen.com. Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA.

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Avertissements concernant les déclarations prospectives

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Références

1. Palumbo A, Chanan-Khan AA, Weisel K, et al. Phase III randomized controlled study of daratumumab, bortezomib, and dexamethasone (DVd) versus bortezomib and dexamethasone (Vd) in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): CASTOR study. J Clin Oncol. 2016;34(Suppl.):abstract LBA4.

2. Janssen. First phase 3 trial of daratumumab in combination with standard therapy in relapsed/refractory multiple myeloma meets primary endpoint in planned interim analysis. Communiqué de presse du 30 mars 2016. Disponible sur: http://www.janssen.com/first-phase-3-trial-daratumumab-combination-standard-therapy-relapsedrefractory-multiple-myeloma Dernière évaluation juin 2016.

3. Genmab A/S. Genmab announces positive topline result in phase III POLLUX study of daratumumab in relapsed or refractory multiple myeloma. Communiqué de presse du 18 mai 2016. Disponible sur: http://www.genmab.com/docs/default-source/default-document-library/24_dara-pollux-interim_positive_180516_uk.pdf?sfvrsn=2 Dernière évaluation juin 2016.

4. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

5. Lin P, Owens R, Tricot G, et al. Flow cytometric immunophenotypic analysis of 306 cases of multiple myeloma. Am J Clin Pathol. 2004;121:482-8.

6. Santoconito AM, Consoli U, Bagnato S, et al. Flow cytometric detection of aneuploid CD38++ plasmacells and CD19+ B-lymphocytes in bone marrow, peripheral blood and PBSC harvest in multiple myeloma patients. Leuk Res. 2004;28:469-77.

7. DARZALEX® Summary of Product Characteristics. Disponible sur: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf Dernière évaluation juin 2016.

8. Jansen JH, Bross P, Overdijk MB, et al. Daratumumab, a human CD38 antibody induces apoptosis of myeloma tumor cells via Fc receptor-mediated crosslinking. Blood. 2012;120(21):résumé 2974.

9. de Weers M, Tai YT, van der Veer MS, et al. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors. J Immunol. 2011;186:1840-8.

10. Overdijk MB, Verploegen S, Bögels M, et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and multiple myeloma. MAbs. 2015;7:311-21.

11. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof I, et al. Daratumumab depletes CD38+ immune-regulatory cells, promotes T-cell expansion, and skews T-cell repertoire in multiple myeloma. Blood. 2016; pii: blood-2015-12-687749. [Epub ahead of print]

12. Johnson & Johnson. Janssen’s daratumumab accepted for accelerated CHMP assessment for treatment of European patients with heavily pre-treated multiple myeloma. Disponible sur: http://www.jnj.com/news/all/Janssens-daratumumab-accepted-for-accelerated-CHMP-assessment-for-treatment-of-European-patients-with-heavily-pre-treated-multiple-myeloma. Dernière évaluation juin 2016.

13. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview. Disponible sur:http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview Dernière évaluation juin 2016.

14. American Cancer Society. Multiple myeloma: detailed guide. Disponible sur: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003121-pdf.pdf Dernière évaluation juin 2016.

15. National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory cancer. Disponible sur: http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=45863 Dernière évaluation juin 2016.

16. Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.

17. National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapse. Disponible sur: http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=45866 Dernière évaluation juin 2016.

18. Becker N. Epidemiology of multiple myeloma. Recent results in cancer research. Recent Results Cancer Res. 2011;183:25-35.

19. GLOBOCAN 2012: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide: number of new cancers in 2015. Disponible sur : http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=224900&Text-p=World&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=3&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute Dernière évaluation juin 2016.

20. GLOBOCAN 2012: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide: number of cancer deaths in 2015. Disponible sur http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=224900&Text-p=World&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=3&type=1&window=1&submit=%C2%A0Execute Dernière évaluation juin 2016.

21. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

Juin 2016
PHEM/DAR/0516/0022

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