Datos presentados en ASCO 2016 ratifican la eficacia de Abraxane® y gemcitabina como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de páncreas metastásico

Varias presentaciones evalúan la secuencia de tratamiento con ABRAXANE y gemcitabina como tratamiento de primera línea y fundamento para las combinaciones de investigación

SUMMIT, Nueva Jersey.--(BUSINESS WIRE)--Celgene Corporation (NASDAQ:CELG) dio a conocer hoy los resultados de diversos estudios patrocinados e independientes presentados durante el 52.^o Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), sobre el uso de ABRAXANE® (partículas de paclitaxel ligadas a proteínas para suspensión inyectable) (ligadas a albúmina) en combinación con gemcitabina, como tratamiento de primera línea para el cáncer de páncreas metastásico.

"El congreso de ASCO de este año continúa evaluando la terapia secuencial con ABRAXANE y gemcitabina, tanto como primera línea y como en combinación con fármacos para agentes de investigación en el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico", comentó Michael Pehl, presidente de Hematología y Oncología de Celgene. "La combinación de ABRAXANE y gemcitabina está cumpliendo una función clave en la investigación con fines de mejorar la atención a los pacientes que padecen esta enfermedad, que hasta ahora, sigue siendo un gran desafío".

Evaluación de un plan de tratamiento para el cáncer de páncreas metastásico

A la hora de definir el plan para tratar a los pacientes con cáncer de páncreas metastásico, hay una serie de factores que se deben tener en cuenta, como por ejemplo la secuencia, las características de los pacientes, la eficacia comparativa y el costo. En el congreso de ASCO 2016, se presentarán los análisis de la evolución de la salud de los pacientes que evaluaron la secuencia de tratamiento con ABRAXANE y gemcitabina como opción de primera línea.

Un análisis italiano retrospectivo en diversos centros efectuado en la vida real destacó los resultados de 122 pacientes que recibieron ABRAXANE y gemcitabina como primera línea, seguido de un tratamiento de segunda línea. (Resumen n.º 4124 - Giordano). Los tratamientos de segunda línea fueron FOLFOX/XELOX (45%), FOLFIRI (22%), FOLFIRINOX (18%) y otras terapias con un solo agente (15%). La supervivencia global media de los pacientes que recibieron una terapia de segunda línea tras ser tratados con ABRAXANE y gemcitabina fue de 13,5 meses (IC 95%: 12,659 a 14,341), en comparación con 6,8 meses en el caso de los pacientes (99 pacientes) que recibieron BSC (IC 95%: 5,567 a 8,033), valor p < 0,0001. También cabe destacar en la investigación presentada en el congreso de ASCO dos estudios que evalúan el tratamiento con ABRAXANE y gemcitabina en pacientes que presentaban niveles elevados de bilirrubina, un efecto común del cáncer de páncreas metastásico. Estos estudios informan sobre esta población de pacientes, que fue excluida del estudio de Fase III de ABRAXANE en combinación con gemcitabina.

En un análisis observacional provisorio (Resumen n.º e15739 - zur Hausen), se evaluaron 20 (de 219) pacientes con un nivel medio de bilirrubina de 4,4 mg/dl (1,5 a 12,9) al inicio del estudio, supervisados durante un máximo de 4 ciclos de ABRAXANE y gemcitabina y métodos de la hiperbilirrubinemia. El nivel medio de bilirrubina de estos pacientes cayó a 1,8 mg/dl (0,35 a 14,1; valor p = 0,031) para el 2.^o ciclo. 14 (70%) pacientes iniciaron el tratamiento con una dosis estándar y 6 (30%), con una dosis reducida. Se observaron toxicidades de Grado 3 o 4 en EL 70 por ciento de los pacientes, siendo las más comunes leucopenia, anemia y fiebre (cada uno 20%).

Otro análisis de 29 pacientes (Resumen n.º e15717 - Pelzer) examinó la seguridad y la supervivencia con ABRAXANE y gemcitabina en pacientes con niveles totales de bilirrubina elevados (≥ 1,2 a >5 x LSN).

ABRAXANE debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática, dado que pueden tener más riesgo de sufrir toxicidad, particularmente, mielosupresión. Se debe monitorear de cerca a estos pacientes para detectar el desarrollo de mielosupresión profunda. De acuerdo con la información de prescripción, ABRAXANE no se recomienda en pacientes con bilirrubina total de >5 x LSN o AST >10 x LSN.

Varios estudios evaluaron la eficacia comparativa y la evaluación económica en la vida real de los tratamientos de primera línea para el cáncer de páncreas metastásico.

Un análisis canadiense independiente y retrospectivo de la eficacia comparativa de ABRAXANE con gemcitabina, FOLFIRINOX y gemcitabina sola (Resumen n.º 6561 - Wang) en cinco centros oncológicos de Columbia Británica, reveló que la supervivencia global media de estos tratamientos fue de 8,5 meses con ABRAXANE y gemcitabina (n = 59), 7,8 meses con FOLFIRINOX (n = 59) y 3,1 meses con gemcitabina sola. El análisis señaló que los pacientes que recibieron FOLFIRINOX eran significativamente más jóvenes (valor p <0,001), tenían un mejor nivel funcional (valor p <0,001) y tenían menos carga de la enfermedad en la presentación (valor p = 0,049), en comparación con ABRAXANE y gemcitabina. La interrupción del tratamiento por toxicidad se produjo en el 36% de los pacientes que recibieron FOLFIRINOX, el 17% de los pacientes que recibieron ABRAXANE y gemcitabina y el 23% de los pacientes tratados con gemcitabina sola.

Una revisión retrospectiva de los datos hospitalarios anónimos (Resumen n.º e15741 - Kim) evaluó el plazo medio transcurrido hasta la interrupción del tratamiento y el costo de ABRAXANE® con gemcitabina y FOLFIRINOX en el tratamiento de primera línea. En este análisis, los pacientes tratados con FOLFIRINOX afrontaron mayores costos medios totales de tratamiento por mes que los pacientes que recibieron ABRAXANE y gemcitabina ($18,743 versus $12,192; valor p <0,05).

ABRAXANE y gemcitabina como fundamento para las combinaciones de investigación en el cáncer de páncreas metastásico

Varios estudios presentados en el congreso de ASCO también evaluaron ABRAXANE en combinación con los posibles nuevos agentes en el tratamiento de primera línea para el cáncer de páncreas metastásico. Entre los agentes que están siendo evaluados en combinación con ABRAXANE y gemcitabina como primera línea se encuentran PEGPH20 (Resumen n.º 4104 - Bullock), necuparanib (Resumen n.º 4117 - O'Reilly), indoximod (Resumen n.º 3020 - Bahary) y napabucasin (Resumen n.º 4128 - El -Rayes).

Acerca de ABRAXANE^®

ABRAXANE está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico, en combinación con gemcitabina.

Información de seguridad importante

ADVERTENCIA - NEUTROPENIA

• ABRAXANE no debe administrarse en pacientes con un recuento de neutrófilos inferior a 1500 células/mm³. Con el fin de monitorear la aparición de la supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia), que puede ser grave y provocar infecciones, se recomienda monitorear con frecuencia el recuento de células sanguíneas periféricas de todos los pacientes que reciban tratamiento con ABRAXANE.
• Nota: La formulación de paclitaxel unido a albúmina puede afectar considerablemente las propiedades funcionales del fármaco en relación con las formulaciones en solución. NO DEBERÁ SUSTITUIRSE POR OTRAS FORMULACIONES DE PACLITAXEL NI ADMINISTRARSE EN COMBINACIÓN CON LAS MISMAS

CONTRAINDICACIONES

Recuento de neutrófilos

• ABRAXANE no debe administrarse en pacientes con un recuento de neutrófilos de < 1500 células/mm³

Hipersensibilidad

• Si se produce una reacción grave de hipersensibilidad a ABRAXANE, no se debe volver a exponer al paciente al fármaco

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Efectos hematológicos

• La supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia) es una forma de toxicidad de ABRAXANE que depende de la dosis y la limita. En ensayos clínicos se observó la aparición de neutropenia de grado 3 y 4 en el 38% de los pacientes con cáncer de páncreas
• Se deben efectuar hemogramas completos con frecuencia para controlar la mielotoxicidad antes de aplicar la dosis en los Días 1, 8 y 15 en los pacientes con cáncer de páncreas
• ABRAXANE no debe administrarse en pacientes con un recuento total de neutrófilos (RTN) inferior a 1.500 células/mm³
• En pacientes con adenocarcinoma del páncreas, suspender el tratamiento con ABRAXANE y gemcitabina si el RTN es inferior a 500 células/mm³ o las plaquetas caen por debajo de las 50.000 células/mm³ y demorar el inicio del ciclo siguiente si el RTN es inferior a 1500 células/mm³ o el recuento de plaquetas es inferior a 100.000 células/mm³ en el Día 1 del ciclo. Reanudar el tratamiento con la reducción apropiada de la dosis si se recomienda.

Sistema nervioso

• La neuropatía sensitiva depende de la dosis y el horario de las tomas
• En general, ante la aparición de neuropatía sensitiva de grados 1 o 2 no es necesario modificar la dosis
• Si el paciente desarrolla una neuropatía sensitiva ≥ al grado 3, se recomienda la interrupción del tratamiento con ABRAXANE hasta la resolución ≤ grado 1, seguida de una reducción de la dosis para todos los ciclos posteriores de ABRAXANE

Sepsis

• Se produjo sepsis en el 5% de los pacientes con o sin neutropenia, quienes habían recibido ABRAXANE en combinación con gemcitabina
• La obstrucción biliar o la presencia de un stent biliar fueron factores de riesgo para la sepsis grave o mortal
• Si un paciente presenta fiebre (independientemente del RTN), iniciar un tratamiento con antibióticos de amplio espectro
• Si ocurre una neutropenia febril, interrumpir ABRAXANE y gemcitabina hasta que la fiebre se resuelva y el RTN sea ≥ 1500 células/mm³ y luego reanudar el tratamiento con dosis reducidas

Neumonitis

• La neumonitis, con algunos casos mortales, afectó al 4% de los pacientes que recibieron ABRAXANE en combinación con gemcitabina
• Supervisar a los pacientes para detectar eventuales signos y síntomas e interrumpir ABRAXANE y gemcitabina durante la evaluación ante una sospecha de neumonitis
• Interrumpir permanentemente el tratamiento con ABRAXANE y gemcitabina al momento de realizar un diagnóstico de neumonitis

Hipersensibilidad

• Se han notificados casos de reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo reacciones anafilácticas
• Si se produce una reacción grave de hipersensibilidad a ABRAXANE, no se debe volver a exponer al paciente al fármaco

Insuficiencia hepática

• Dado que la exposición y la toxicidad de paclitaxel puede aumentar con la insuficiencia hepática, la administración de ABRAXANE en pacientes con esta deficiencia debe efectuarse con precaución
• Los pacientes con insuficiencia renal pueden tener más riesgo de sufrir toxicidad, particularmente, mielosupresión. Se debe monitorear de cerca a estos pacientes para detectar el desarrollo de mielosupresión profunda.
• En el caso de los pacientes con adenocarcinoma, no se recomienda administrar ABRAXANE en pacientes con insuficiencia moderada a grave (bilirrubina total >1,5 x LSN y AST ≤10 x LSN)

Albúmina (humana)

• ABRAXANE contiene albúmina (humana), un derivado de la sangre humana

Administración durante el embarazo: embarazo de la Categoría D

• Si ABRAXANE se administra a mujeres embarazadas, puede provocar daños al feto
• Si se emplea este fármaco durante el embarazo o si la paciente se embaraza mientras se le está administrando, se debe alertar sobre la posibilidad de provocar daños al feto
• Se recomienda advertir a las mujeres en edad fértil, para que eviten quedar embarazadas mientras se les administra ABRAXANE

Administración en hombres

• Se aconseja a los hombres tratados con ABRAXANE que eviten procrear durante el tratamiento

REACCIONES ADVERSAS

• Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en el ensayo de fase III, las que tuvieron una incidencia superior al ≥5% en el grupo de ABRAXANE con gemcitabina en relación con el grupo de gemcitabina sola fueron neutropenia (73%, 58%), fatiga (59%, 46%), neuropatía periférica (54%, 13%), náuseas (54%, 48%), alopecia (50%, 5%), edema periférico (46%, 30%), diarrea (44%, 24%), pirexia (41%, 28%), vómitos (36%, 28%), disminución del apetito (36%, 26%), sarpullido (30%, 11%), y deshidratación (21%, 11%)
• De estas reacciones adversas más comunes (≥ 20%), las que registraron una incidencia mayor de ≥ 2% para la toxicidad de grados 3 y 4 en el grupo de ABRAXANE y gemcitabina en comparación con el grupo de gemcitabina son, respectivamente: neutropenia (38%, 27%), fatiga (18%, 9%), neuropatía periférica (17%, 1%), náuseas (6%, 3%), diarrea (6%, 1%), pirexia (3%, 1%), vómitos (6%, 4%), disminución del apetito (5%, 2%), y deshidratación (7%, 2%)
• Se informó la aparición de trombocitopenia (todos los grados) en el 74% de los pacientes que recibieron ABRAXANE y gemcitabina contra el 70% de los pacientes que recibieron gemcitabina
• Las reacciones adversas graves más comunes del ABRAXANE (con una incidencia mayor de ≥ 1%) son pirexia (6%), deshidratación (5%), neumonía (4%) y vómitos (4%)
• Las reacciones adversas más comunes que derivaron en la interrupción permanente del tratamiento con ABRAXANE son neuropatía periférica (8%), fatiga (4%), y trombocitopenia (2%)
• Las reacciones adversas más comunes que derivaron en la reducción de la dosis de ABRAXANE son neutropenia (10%) y neuropatía periférica (6%)
• Las reacciones adversas más comunes que derivaron en la suspensión o demora de la dosis de ABRAXANE son neutropenia (16%), trombocitopenia (12%), fatiga (8%), neuropatía periférica (15%), anemia (5%) y diarrea (5%)
• Otras reacciones adversas seleccionadas con una incidencia mayor de ≥ 5% para todos los grados de toxicidad en el grupo de ABRAXANE y gemcitabina en comparación con el grupo de gemcitabina son, respectivamente, astenia (19%, 13%), mucositis (10%, 4%), disgeusia (16%, 8%), cefalea (14%, 9%), hipocaliemia (12%, 7%), tos (17%, 7%), epistaxis (15%, 3%), infección del tracto urinario (11%, 5%), dolor en las extremidades (11%, 6%), artralgia (11%, 3%), mialgias (10%, 4 %), y depresión (12%, 6%)
• Otras reacciones adversas seleccionadas con una incidencia mayor de ≥ 2% para las toxicidades de grado 3 y 4 en el grupo de ABRAXANE y gemcitabina en comparación con el grupo de gemcitabina son trombocitopenia (13%, 9%), astenia (7%, 4%), y la hipocaliemia (4%, 1%)

Experiencia posterior a las actividades de comercialización con ABRAXANE y otras formulaciones de Paclitaxel

• Se informaron casos de hipersensibilidad grave y algunos casos mortales al ABRAXANE. No se ha estudiado el uso de ABRAXANE en pacientes con hipersensibilidad previa a la inyección de paclitaxel o a la albúmina humana
• Se registraron informes de insuficiencia cardíaca congestiva y disfunción del ventrículo izquierdo con ABRAXANE, principalmente entre los individuos con antecedentes de padecimientos cardíacos subyacentes o exposición previa a diversos fármacos cardiotóxicos
• Se informaron casos de extravasación de ABRAXANE. Dada la posibilidad de extravasación, se recomienda supervisar rigurosamente el sitio de perfusión, para detectar casos de infiltración durante la administración del fármaco

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS

• Se recomienda tener cuidado al administrar ABRAXANE conjuntamente con medicamentos inhibidores o inductores conocidos del CYP2C8 o del CYP3A4

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Lactancia

• Se desconoce si paclitaxel se excreta en la leche materna. Dado que diversos fármacos se excretan en la leche maternal y debido al potencial de provocar reacciones adversas graves en los lactantes, se debe tomar una decisión respecto a la continuidad o interrupción del tratamiento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre

Población pediátrica

• No se evaluado la seguridad y la eficacia de ABRAXANE en pacientes pediátricos

Población geriátrica

• La diarrea, disminución del apetito, deshidratación y epistaxis fueron más frecuentes en pacientes de 65 años o mayores en comparación con los pacientes menores de 65 años que recibieron ABRAXANE y gemcitabina para tratar el adenocarcinoma de páncreas

Insuficiencia renal

• No se ha estudiado el uso de ABRAXANE para tratar a los pacientes con insuficiencia renal o enfermedad renal en fase terminal (depuración de creatinina estimada <30 mL/min.)

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

• No administrar ABRAXANE a pacientes con adenocarcinoma metastásico del páncreas que padezcan insuficiencia hepática moderada a grave.
• ABRAXANE a pacientes con una bilirrubina total superior a las 5 x LSN o AST superior a las 10 x LSN
• Puede ser necesario reducir las dosis o interrumpir la administración en casos de toxicidad hematológica, neurológica, cutánea o gastrointestinal grave
• Se debe controlar cuidadosamente a los pacientes

Se recomienda leer toda la información necesaria para recetar ABRAXANE, entre ellas los datos presentados con el título ADVERTENCIA

Acerca de Celgene

Celgene Corporation, cuya sede central se encuentra en Summit, Nueva Jersey, es una empresa farmacéutica mundial integrada que se dedica principalmente al descubrimiento, desarrollo y comercialización de terapias innovadoras para el tratamiento del cáncer y las enfermedades inflamatorias con soluciones de la próxima generación en homeostasis de proteínas, oncología inmunológica, epigenética, inmunología y neuroinflamación. Para más información, visite www.celgene.com. Siga a Celgene en las redes sociales:@Celgene,  Pinterest,  LinkedIn,  FaceBook y YouTube.

Declaraciones prospectivas

El presente comunicado contiene declaraciones prospectivas que en general constituyen declaraciones que no se relacionan con hecho históricos. Las declaraciones prospectivas pueden identificarse por el empleo de términos tales como “considerar”, “prever", "planear", "esperar", “estimar”, el uso de tiempos futuros y de expresiones similares. Las declaraciones prospectivas se relacionan con los planes actuales, los cálculos, los supuestos y las proyecciones de la gerencia, y se aplican únicamente a la fecha en la que se publican. Celgene Corporation no asume obligación alguna de actualizar ninguna de las declaraciones prospectivas, ya sea como resultado de nueva información o de eventos futuros, a excepción de lo establecido por la ley. Las declaraciones prospectivas implican cierto grado de riesgo e incertidumbre, factores éstos de difícil pronóstico y que por lo general, exceden el control de la empresa. Los resultados reales pueden diferir materialmente de aquéllos expresados en forma implícita como consecuencia del impacto de una serie de factores, muchos de los cuales se enumeran con mayor detalle en el Informe Anual de Celgene Corporation en el Formulario 10-K y en otros informes periódicos presentados por la compañía ante la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos.

El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.