阿斯特捷利康的DURVALUMAB與TREMELIMUMAB聯合治療在非小細胞肺癌中顯示臨床活性,與PD-L1狀態無關

《柳葉刀雜誌腫瘤學分冊》報導了PD-L1與CTLA-4檢查點抑制劑聯合治療局部進展或轉移性NSCLC的Ib期研究(研究006)

該早期結果支持阿斯特捷利康的免疫腫瘤學聯合治療策略可望在PD-L1陰性NSCLC患者中奏效

倫敦--()--(美國商業資訊)--阿斯特捷利康與其全球性生物製劑研發部門MedImmune今天宣布,《柳葉刀雜誌腫瘤學分冊》發表了一項Ib期研究(研究006),該研究顯示,durvalumab與tremelimumab聯合治療在局部進展或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)中具有抗腫瘤活性,與PD-L1狀態無關。1

26例患者佇列接受durvalumab 10-20毫克/千克與tremelimumab 1毫克/千克聯合治療,隨訪≥24周,經證實的客觀緩解率(ORR)為23%(95%可信區間9-44%)。1 該佇列中,PD-L1陽性與陰性腫瘤患者的ORR接近(分別為22%和29%)。Durvalumab為靜脈給藥,每4週一次(q4w),共13次,或每2週一次,共26次,tremelimumab為q4w給藥,共6次,繼以每12週一次(q12w),共3次。

所有56例接受durvalumab 10-20毫克/千克q2w 或 q4w與tremelimumab 1毫克/千克聯合治療的患者資料顯示,進展期NSCLC群體中的安全性屬可處治。30%的患者發生 ≥1次相關3/4級不良事件(AE),16%的中斷治療可歸咎於某一相關不良事件。

美國佛羅里達州坦帕市Moffitt癌症中心胸腔腫瘤科主任Scott J. Antonia博士說:「durvalumab與tremelimumab聯合治療在NSCLC患者中顯示抗腫瘤活性,與PD-L1狀態無關,包括沒有腫瘤細胞膜PD-L1著色證據的患者。該結果提示,該聯合治療可望作為PD-L1陰性腫瘤患者的治療選擇,包括免疫治療藥物在內的現有治療藥物無法滿足這類患者的需求。」

隨著近期推出的檢查點抑制劑,腫瘤中存在PD-L1表達被認為是對PD-L1阻斷有應答的重要生物標記物。2 NSCLC患者中,腫瘤為PD-L1陽性者不到半數,1因此,PD-L1陰性患者有巨大的未獲滿足的醫療需求。

MedImmune腫瘤部資深副總裁Ed Bradley博士說:「新發表的資料是我們對該患者群體的科學認識中的重要里程碑,該群體可能從durvalumab與tremelimumab聯合治療中獲得最大效益。這些最新結果強化了我們的信念,即我們正在追求的聯合治療策略是免疫腫瘤學治療未來成功的關鍵。」

Durvalumab是一種研究中的人類單株抗體,直接抗擊程式性死亡配體-1 (PD-L1),可阻斷PD-L1與PD-1及B7.1之間的相互作用,在部分腫瘤中逆轉腫瘤細胞逃避免疫系統偵識的能力。3 Tremelimumab可抑制細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4 (CTLA-4)的活性,促進免疫應答抗擊癌細胞。4 臨床前資料提示,同時靶向作用於PD-L1與CTLA-4可能具有疊加或協同效應。5

研究006資料的初步分析於2015年11月在癌症免疫治療學會(SITC)年會上呈報。《柳葉刀雜誌腫瘤學分冊》發表提供了更詳細的分析,隨訪期更長,經證實的緩解的資料集更成熟,重點是那些用於選擇durvalumab 20毫克/千克聯合tremelimumab 1毫克/千克進行III期試驗的資料。1

Durvalumab和tremelimumab是開發中的後續產品,因此尚未獲得美國食品藥品管理局、歐洲藥品管理局或任何其他主管機關的核准用於研究。在任何情況下,有關這些研究中的產品的資訊不得被視為對其使用或其安全性或有效性的推薦。

– 完 –

致編輯

關於durvalumab (MEDI4736)

Durvalumab是一種研究中的人類單株抗體,直接抗擊程式性死亡配體-1 (PD-L1)。來自於PD-L1的信號可幫助腫瘤逃避免疫系統的偵識。2 Durvalumab可阻斷這些信號,化解腫瘤的免疫逃避伎倆。3 一個全面的臨床試驗計畫正在研究Durvalumab。

關於tremelimumab

Tremelimumab是一種全人化抗CTLA-4抗體。透過阻斷CTLA-4的活性,tremelimumab可在T細胞活化中放開刹車(releases the brakes),促進免疫應答抗擊癌細胞。4,6 動物模型顯示,CTLA-4被tremelimumab等抗CTLA-4抗體阻斷後,可促進抗腫瘤免疫應答。4 2015年,tremelimumab被美國食品藥品管理局認證為可望治療惡性間皮瘤的孤兒藥。

關於阿斯特捷利康腫瘤部

腫瘤學是阿斯特捷利康擁有深厚根基的治療領域。它有可能改變公司的未來,成為第六個成長平臺。我們的願景是透過重新定義癌症治療方式幫助患者,並且有朝一日根除癌症這一死因。我們的目標是在2020年前向患者推出至少六種抗癌新藥。

我們擁有雄厚的下一代藥物後續產品線,專注於四大疾病領域——肺癌、卵巢癌、乳癌和血液系統癌症。透過四個關鍵平臺標靶作用於這些領域——免疫腫瘤學、癌症和耐藥性的基因驅動物、DNA損傷修復和抗體藥物螯合物,並以聯合治療為重點。

關於阿斯特捷利康公司

阿斯特捷利康公司是一家創新驅動型全球性生物製藥企業,專注於處方藥的發現、開發和商品化,主要用於心血管、代謝、呼吸、炎症、自體免疫、腫瘤、感染和神經科學等疾病的治療。阿斯特捷利康公司業務遍及100多個國家,全球數百萬患者使用其創新藥物。進一步資訊,請造訪:www.astrazeneca.com

關於MedImmune

MedImmune是阿斯特捷利康的全球性生物製劑研發部門,阿斯特捷利康是一家創新驅動型全球性生物製藥企業,專注於小分子和生物製劑處方藥的發現、開發和商品化。MedImmune正跨越各關鍵治療領域引領創新研究、探索新型通路,這些治療領域包括:呼吸、炎症及自體免疫;心血管及代謝疾病;腫瘤;神經科學;以及感染和疫苗。MedImmune總部位於美國馬里蘭州蓋瑟斯堡(阿斯特捷利康全球三大研發中心之一所在地),並在英國劍橋和美國加州山景城設有分支機構。進一步資訊,請造訪:www.medimmune.com

參考文獻

1Antonia S, et al. Safety and antitumour activity in a Phase 1b study of combined checkpoint blockade with anti-PD-L1 (durvalumab) and anti-CTLA-4 (tremelimumab) in non-small cell lung cancer. The Lancet Oncology. Available at http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00544-6. Last Accessed February 2016.抗PD-L1 (durvalumab)與抗CTLA-4 (tremelimumab)聯合檢查點阻斷治療非小細胞肺癌的安全性和抗腫瘤活性1b期研究。《柳葉刀雜誌腫瘤學分冊》。網址http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00544-6。最後造訪於2016年2月。

2Topalian SL et al. Targeting the PD-1/B7-H1(PD-L1) pathway to activate anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol. 2012 Apr;24(2):207-12. (透過標靶作用於PD-1/B7-H1(PD-L1)通路啟動抗腫瘤免疫。《免疫學最新見解》。2012年4月;24(2):207-12。)

3Stewart R et al. Identification and Characterization of MEDI4736, an Antagonistic Anti-PD-L1 Monoclonal Antibody. Cancer Immunol Res. 2015 Sep;3(9):1052-62. (拮抗性抗PD-L1單株抗體MEDI4736的識別與定性。《癌症免疫學研究》2015年9月;3(9):1052-62。)

4Bograd AJ et al. Immune responses and immunotherapeutic interventions in malignant pleural mesothelioma. Cancer Immunol Immunother. 2011 Nov;60(11):1509-27. (惡性胸膜間皮瘤的免疫應答和免疫治療干預。《癌症免疫學與免疫治療》。2011年11月;60(11):1509-27。)

5Stewart et al. Preclinical modeling of immune checkpoint blockade (P2012). J Immunol 2013: 190 (1 Meeting Abstracts): Abstract 214.7. (免疫檢查點阻斷的臨床前模型(P2012)。《免疫學雜誌》2013: 190)

6Lee et al. Novel antibodies targeting immune regulatory checkpoints for cancer therapy. Br J Clin Pharmacol. 2013 August;76(2):233–47. (用於癌症治療的標靶作用於免疫調節性檢查點的新型抗體。《英國臨床藥理學雜誌》。2013年8月;76(2):233–47。)

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