武田呈報近期核准用於多發性骨髓瘤的首個也是唯一的每週一次口服蛋白酶體抑制劑NINLARO® (ixazomib)的3期TOURMALINE-MM1研究資料

其他呈報:Ixazomib聯合環磷醯胺和低劑量Dexamethasone用於新診斷多發性骨髓瘤患者的2期研究結果

佛羅里達州奧蘭多--()--(美國商業資訊) -- 武田藥品工業株式會社(TSE:4502)今天在美國血液學會(ASH)第57屆年會和展覽上發表了TOURMALINE-MM1試驗的結果,該結果顯示,NINLARO® (ixazomib)膠囊治療可有效延長復發和/或難治多發性骨髓瘤患者的無進展生存(PFS),具有可處治的耐受性特徵。TOURMALINE-MM1試驗是國際性、隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床試驗,旨在比較每週一次口服ixazomib 聯合lenalidomide和dexamethasone與安慰劑聯合lenalidomide和dexamethasone。

美國食品藥品管理局(FDA)近期核准NINLARO聯合lenalidomide和dexamethasone用於治療先前至少用過一種藥物的多發性骨髓瘤患者。該核准的依據是3期TOURMALINE-MM1資料,該資料在今天的ASH新聞發表會上公布。今年的ASH會議上,將有18場呈報介紹Ixazomib資料,包括ixazomib聯合環磷醯胺(cyclophosphamide)和低劑量dexamethasone (ICd)全口服方案治療新診斷多發性骨髓瘤患者2期研究資料的口頭呈報。

武田醫學暨科技長Andy Plump, M.D., Ph.D,說:「今年ASH呈報的資料是全方位ixazomib 臨床試驗計畫TOURMALINE的首個重大結果,展現了武田為多發性骨髓瘤患者提供有效和便利治療選擇的不懈承諾。TOURMALINE 計畫的廣度和深度允許我們收集廣大範圍的多發性骨髓瘤患者的資料,並拓展我們的口服蛋白酶體抑制劑ixazomib的有效性和安全性特徵。我們將繼續推動該計畫和其他重要的臨床試驗,並期待著在今後數年內分享結果。」

全方位ixazomib臨床開發計畫TOURMALINE合計包括5項樞紐性試驗 – 4項研究多發性骨髓瘤的每個主要患者群體,1項研究輕鏈澱粉樣變。

研究中的口服蛋白酶體抑制劑(PI) Ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone (IRd)可顯著延長復發和/或難治多發性骨髓瘤(RRMM)患者(Pts)的無進展生存(PFS):3期Tourmaline-MM1研究(摘要#727)

TOURMALINE-MM1 (n= 722)是首個蛋白酶體抑制劑與安慰劑對照的雙盲試驗,在首次中期分析時已達到主要終點。試驗結果顯示PFS改善有統計學意義(35%),與對照組患者相比,ixazomib治療組患者無疾病惡化的生存時間顯著較長(20.6個月,對照組為14.7個月;風險比[HR] 0.742;p = 0.012)。ixazomib組總體緩解率(ORR)為 78.3%,中位緩解持續時間為20.5個月,對照組為71.5%和15個月。高危患者的中位PFS(HR 0.543;del(17p)患者HR 0.596)接近總體患者人群和標準風險患者。IRd不良事件與單一藥物的安全性特徵一致。最常見≥3級不良事件包括中性粒細胞減少、貧血、血小板減少和肺炎。胃腸道事件包括腹瀉、噁心和嘔吐。IRd 組周邊神經病變(PN)發生率為28%,對照組為21%,皮疹事件分別為35%和21%,急性腎功能衰竭分別為8%和10%,心臟衰竭分別為4%和3%。

主要研究者和呈報者、法國南特大學Philippe Moreau, M.D.說:「TOURMALINE-MM1試驗評估ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone用於復發/難治多發性骨髓瘤最常見患者類型中的一部分,由於該病的複雜性質,他們迫切需要新的治療選擇。該試驗允許我們在大量不同患者中收集有效性和安全性資料,例如高齡患者、中度腎功能損害患者、輕鏈病和高危險細胞遺傳病患者。」

TOURMALINE-MM1試驗目前正在進行中。該試驗中的患者接受持續治療直至進展,並將評估遠期療效指標。

根據 TOURMALINE-MM1資料,武田已向各國主管機關遞交了ixazomib 進一步評審申請,包括歐洲藥品管理局(EMA)。

研究中的蛋白酶體抑制劑(PI) Ixazomib 聯合環磷醯胺和低劑量dexamethasone (ICd)全口服方案用於不適合移植的新診斷多發性骨髓瘤(NDMM)患者(Pts)的2期研究(摘要#26)

武田還呈報了一項開放、多中心、2期研究的初步資料,該研究為聯合環磷醯胺和低劑量dexamethasone (ICd)三藥全口服方案作為不適合移植患者的一線治療。初步資料顯示,各治療組的有效性接近,具有可處治的毒性特徵,與以往ixazomib 研究一致,骨髓抑制可處治。這是首個評估ICd用於多發性骨髓瘤一線治療的研究。

該2期研究(n = 70)中,患者隨機接受ixazomib、低劑量dexamethasone和2種不同劑量的環磷醯胺300毫克/平方公尺(ICd-300, n = 36)或400毫克/平方公尺(ICd-400, n = 34),兩組平均隨訪期為7.0個月。兩組初步結果顯示,最佳未證實完全緩解+極佳部分緩解率(CR+VGPR)分別為27% (ICd-300)和23% (ICd-400),早期總體緩解率(ORR)分別為80% (ICd-300)和73% (ICd-400)。ICd-300和ICd-400組的毒性均可處治,但ICd-400組的毒性發生率似乎較高。血小板減少事件發生數,ICd-300組為5例(均不≥3級),ICd-400組為4例(3例≥3級)。最常見不良事件(所有患者中>15%)包括貧血、中性粒細胞減少、噁心、PN、腹瀉、嘔吐、便秘和疲乏。最常見≥3級不良事件有中性粒細胞減少、貧血和肺炎;未見3級PN。

主要研究者和呈報者、雅典大學醫學院的Meletios A. Dimopoulos, M.D.說:「研究已顯示,蛋白酶體抑制劑聯合環磷醯胺和dexamethasone方案對多發性骨髓瘤患者是有效的。由於多發性骨髓瘤的治療實務在各個地區有所差異,最重要的是我們認識到,ixazomib在若干聯合方案中是有效的。初步資料提示,這可能是一個有效的全口服三藥方案。我們承諾會收集ixazomib 用於這項研究環境下的進一步資料。」

關於NINLARO (ixazomib)膠囊

NINLARO (ixazomib)是美國食品藥品管理局(FDA)核准的首個也是唯一的口服蛋白酶體抑制劑,可聯合lenalidomide和dexamethasone用於治療先前至少用過一種藥物的多發性骨髓瘤患者。NINLARO每週一次口服,分別在28天週期的第1、8、15、28天給藥。NINLARO目前正在歐洲藥品管理局(EMA)審核中,並已獲得人用藥品委員會(CHMP)的加快評審。2014年,NINLARO還被美國FDA認可為用於復發或難治全身性輕鏈(AL)澱粉樣變(一種相關的超級孤兒病)的突破性治療藥物。

TOURMALINE臨床開發計畫進一步鞏固了武田為全球多發性骨髓瘤患者和治療這些患者的醫療衛生專業人士開發創新治療藥物的不懈承諾。5項全球性3期試驗正在進行中:

  • TOURMALINE-MM1研究ixazomib 聯合lenalidomide和dexamethasone與安慰劑對照用於復發和/或難治多發性骨髓瘤
  • TOURMALINE-MM2研究ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone與安慰劑對照用於新診斷的多發性骨髓瘤患者
  • TOURMALINE-MM3研究ixazomib與安慰劑對照用於新診斷的多發性骨髓瘤患者在誘導治療和自體幹細胞移植(ASCT)後的維持治療
  • TOURMALINE-MM4研究ixazomib與安慰劑對照用於尚未接受ASCT的新診斷的多發性骨髓瘤患者的維持治療
  • TOURMALINE-AL1研究ixazomib聯合dexamethasone與醫師選用的治療方案對照用於復發或難治AL澱粉樣變

除了TOURMALINE研究,大量研究者發起的研究正在全球評估ixazomib用於患者。

有關進行中的3期研究的進一步資訊,請造訪www.clinicaltrials.gov。欲瞭解有關NINLARO的更多資訊,請造訪www.NINLARO.com或致電1-844-N1POINT (1-844-617-6468)。

重要安全性資訊

警示與注意事項

  • 血小板減少:NINLARO用藥期間已有報導。治療期間應監測血小板計數,每月至少一次,在最初3個治療週期中可考慮更頻繁的監測。必要時可調整劑量。血小板計數最低點發生於每28天治療週期的第14-21天期間,在下一輪週期開始前恢復至基線水準。
  • 胃腸道毒性(包括腹瀉、便秘、噁心和嘔吐):NINLARO用藥期間已有報導,偶而可能需要使用止瀉藥和鎮吐藥,並給予支持性治療。對於重度症狀,應調整劑量。
  • 周邊神經病變(主要是感覺神經):NINLARO用藥期間已有報導。應監測患者的周邊神經病變症狀,必要時可調整劑量。
  • 周邊水腫:NINLARO用藥期間已有報導。應監測體液滯留。必要時應調查基礎病因,並提供支持性治療。必要時可調整劑量。
  • 皮膚反應(皮疹、最常見為斑丘疹和斑疹):NINLARO用藥期間已有報導。皮疹的處治可採用支持性治療或調整劑量。
  • 肝臟毒性:NINLARO用藥期間已有報導。治療期間應定期監測肝酶,必要時可調整劑量。
  • 胚胎-胎兒毒性:NINLARO可導致胚胎損害。應告知女性該藥對胚胎的潛在風險,以避免妊娠,並在NINLARO治療期間及末次給藥後90天內採取避孕措施。

不良反應

NINLARO治療患者中發生率≥20%的最常見不良反應有:腹瀉、便秘、血小板減少、周邊神經病變、噁心、周邊水腫、嘔吐和背痛。

特殊人群

  • 肝功能損害:中度或重度肝功能損害患者可降低NINLARO 起始劑量至3毫克。
  • 腎功能損害:需要透析的重度腎功能損害或終末期腎病患者可降低NINLARO 起始劑量至3毫克。NINLARO無法經透析清除。
  • 哺乳:建議乳母在NINLARO用藥期間停止哺乳。

藥物相互作用:應避免NINLARO與CYP3A強誘導劑合併使用。

適應症

NINLARO (ixazomib)的適應症是聯合lenalidomide和dexamethasone用於治療先前至少用過一種藥物的多發性骨髓瘤患者。

請參閱隨附的NINLARO完整處方資訊

關於多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤是一種漿細胞癌,見於骨髓。多發性骨髓瘤中,一組漿細胞(或骨髓瘤細胞)轉化為癌細胞並增生,使漿細胞的數目高於正常水準。由於漿細胞在體內廣泛遊走,有可能累及體內多數骨骼,可能導致壓縮性骨折、骨溶解性病灶和相關疼痛。多發性骨髓瘤可導致若干嚴重健康問題,累及骨骼、免疫系統、腎臟和個體的紅血球計數,部分較常見症狀包括骨骼疼痛和疲乏,疲乏是貧血的症狀。多發性骨髓瘤屬罕見癌症,每年新發病例在美國超過26,000人、全球約為114,000人。

關於武田

武田藥品工業株式會社(TSE:4502)位於日本大阪,是一家以研究為基礎、主要專注於藥品的全球性公司。武田是日本最大的製藥公司,也是全球製藥業領導者之一,致力於透過引領醫學創新,努力改善人類健康。

有關武田的進一步資訊,請造訪其企業網站:www.takeda.com

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