Takeda presenta datos del ensayo de Fase III TOURMALINE-MM1 de NINLARO® (ixazomib), primero y único inhibidor del proteosoma administrado semanalmente por vía oral, recientemente aprobado para el tratamiento de mieloma múltiple

Presentó además: resultados de un estudio de Fase II de investigación de Ixazomib más ciclofosfamida y dosis bajas de dexametasona en pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple

ORLANDO, Florida.--()--Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) anunció hoy los resultados del ensayo TOURMALINE-MM1 presentado en la 57.a Asamblea Anual y Exposición de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH), que indica que el tratamiento con NINLARO® (ixazomib) en cápsulas es eficaz para prolongar la sobrevida libre de progresión (SLP) con un perfil de tolerabilidad manejable en pacientes con mieloma múltiple en recidiva y/o resistente al tratamiento. El estudio TOURMALINE-MM1 es un ensayo clínico de Fase III internacional, aleatorizado, de doble ciego y controlado con placebo orientado a evaluar la administración de ixazomib por vía oral una vez por semana más lenalidomida y dexametasona frente a placebo más lenalidomida y dexametasona.

NINLARO fue aprobado recientemente por la Administración de Fármacos y Alimentos de Estados Unidos (FDA), indicado en combinación con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido por lo menos un tratamiento anterior. La aprobación se basa en los resultados del ensayo clínico de Fase III TOURMALINE-MM1, que fueron destacados hoy en la conferencia de prensa de la ASH. Los datos de ixazomib se darán a conocer este año en 18 presentaciones durante la asamblea de la ASH, una de las cuales será una presentación oral sobre los datos de la Fase II de un estudio de investigación que apunta a evaluar la combinación de ixazomib administrado únicamente por vía oral más ciclofosfamida y dexametasona en dosis bajas en pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple.

"Los datos presentados en ASH este año son el primer resultado importante del amplio programa de ensayos clínicos de ixazomib, TOURMALINE, lo que demuestra el compromiso permanente de Takeda en pos de ofrecer opciones eficaces y cómodas para tratar a los pacientes con mieloma múltiple", explicó el profesor doctor Andy Plump, director médico y científico de Takeda. "La amplitud y profundidad del programa TOURMALINE nos permite recabar datos importantes en una amplia gama de pacientes que padecen mieloma múltiple y ampliar el perfil de eficacia y seguridad de nuestro inhibidor del proteosoma oral, ixazomib. Vamos a seguir desarrollando este y otros ensayos clínicos importantes y esperamos poder compartir los resultados en los próximos años".

El programa integral de desarrollo clínico sobre ixazomib, TOURMALINE, abarca un total de cinco ensayos pivotales: cuatro que investigan las principales poblaciones de pacientes con mieloma múltiple y uno sobre la amiloidosis de cadena ligera.

Ixazomib, un inhibidor del proteosoma oral, en combinación con ciclofosfamida y dosis bajas de dexametasona prolonga notablemente la sobrevida libre de progresión (SLP) en pacientes con mieloma múltiple en recidiva y/o resistente al tratamiento: Ensayo de Fase III Tourmaline-MM1 (Resumen 727)

TOURMALINE-MM1 (n = 722) es el primer ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, con un inhibidor de proteosoma y ha cumplido el criterio de valoración principal en el primer análisis provisorio. Los resultados del ensayo demostraron una mejoría estadísticamente significativa (35%) de la SLP, y los pacientes tratados en el grupo de ixazomib vivieron durante un tiempo notablemente más prolongado sin que la enfermedad empeorara en comparación con los pacientes del grupo de control (20,6 meses frente a 14,7 meses en el grupo de control; índice de riesgo [IR] 0,742; p = 0,012). El índice de respuesta general (IRG) fue de 78,3% en el grupo de ixazomib y la duración media de la respuesta fue de 20,5 meses, frente a 71,5% y 15 meses en el grupo de control. La SLP media en los pacientes de alto riesgo (IR 0,543; IR 0.596 en pacientes con del(17p)) fue similar a la de la población total de pacientes y en pacientes con riesgo normal. Los eventos adversos observados con ciclofosfamida y dosis bajas de dexametasona fueron coherentes con los perfiles de seguridad informados para los agentes individuales. Los eventos adversos de grado ≥3 más frecuentes fueron neutropenia, anemia, trombocitopenia y neumonía. Los eventos gastrointestinales fueron diarrea, náuseas y vómitos, entre otros. Las tasas de neuropatía periférica fueron del 28% en el grupo de ciclofosfamida y dosis bajas de dexametasona frente al 21% en el grupo de control, 35% frente a 21% exhibieron eventos erupción, el 8% vs. 10% padecieron insuficiencia renal aguda y un 4% frente a 3% tuvo insuficiencia cardiaca.

El ensayo TOURMALINE-MM1 evaluó la administración de ixazomib más lenalidomida y dexametasona en algunos de los pacientes más comunes con mieloma múltiple reincidente o refractario que necesitan con urgencia nuevas opciones de tratamiento debido a la compleja naturaleza de esta enfermedad. Gracias a este ensayo pudimos recabar datos sobre la eficacia y la seguridad en una gran variedad de pacientes, como por ejemplo, los pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal moderada y con enfermedad de cadena ligera y citogenética de alto riesgo", subrayó el investigador principal y presentador, el doctor Philippe Moreau, de la Universidad de Nantes, Francia.

Actualmente, el ensayo TOURMALINE-MM1 está en curso. En el marco de este ensayo, se sigue tratando a los pacientes en progresión y se evaluará su evolución a largo plazo.

Takeda ha presentado otras solicitudes de revisión para ixazomib a las autoridades normativas de diversas partes el mundo, entre ellas la Agencia Europea de Medicamentos (AEM), según los datos del ensayo TOURMALINE-MM1.

Estudio aleatorizado de Fase II de una combinación de administración exclusivamente oral del inhibidor del proteosoma Ixazomib de Investigación más ciclofosfamida y dosis bajas de dexametasona en pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple que puedan recibir un transplante (Resumen 26)

Takeda también presentó los datos preliminares de un estudio de Fase II abierto, realizado en diversos centros, para investigar la combinación triple de ixazomib más ciclofosfamida y dexametasona en dosis bajas, administrada únicamente por vía oral como tratamiento de primera línea para los pacientes que no pueden recibir un transplante. Los datos preliminares demostraron un nivel de actividad comparable entre los grupos de tratamiento con un perfil de toxicidad manejable, en consonancia con los estudios anteriores de ixazomib y con una mielosupresión manejable. Este es el primer estudio para evaluar la combinación de ixazomib más ciclofosfamida y dexametasona (ICd) en dosis bajas para el tratamiento de primera línea del mieloma múltiple.

El estudio de fase 2 (n = 70) de los pacientes aleatorizados que recibieron ixazomib, dexametasona en dosis bajas y dos dosis diferentes de ciclofosfamida (300 mg/m2 (ICd-300, n = 36) o 400 mg/m2 (ICd-400, n = 34), con una duración media de seguimiento de 7 meses en ambos grupos. Los resultados preliminares en los distintos grupos de tratamiento demostraron una mejor respuesta completa sin confirmar más una respuesta parcial muy buena (CR + VGPR) del 27% (ICd-300) y 23% (ICd-400), así como tasas de respuesta general tempranas del 80% (ICd-300) y 73% (ICd-400). La toxicidad fue manejable tanto en los grupos de ICd-300 y ICd-400, pero las tasas de toxicidad parecieron más elevadas con ICd-400. Se registraron eventos de trombocitopenia en 5 pacientes (ninguno de grado ≥3) en el grupo de ICd-300 y 4 pacientes (3 de grado ≥3) en el grupo de ICd-400 . Los eventos adversos más comunes (> 15% en todos los pacientes) fueron anemia, neutropenia, náuseas, Neuropatía periférica, diarrea, vómitos, estreñimiento y fatiga, entre otros. Los eventos adversos de grado≥3 más comunes fueron neutropenia, anemia y neumonía; no se observó neuropatía periférica de grado 3.

"La investigación ha demostrado que la combinación de un inhibidor del proteosoma con ciclofosfamida y dexametasona es activa en pacientes con mieloma múltiple. Como las prácticas de tratamiento para el mieloma múltiple pueden variar según las regiones, es importante que podamos comprender mejor la utilidad de ixazomib en distintos entornos y configuraciones", agregó el investigador principal y presentador, el doctor Meletios A. Dimopoulos, de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional y Kapodistríaca de Atenas. "Los datos preliminares sugieren que este puede ser un régimen viable con tres agentes administrados por vía oral. Nos hemos comprometido a seguir recabando datos sobre ixazomib en este entorno de investigación".

Acerca de NINLARO (ixazomib) en cápsulas

NINLARO (ixazomib) es el primer y único inhibidor del proteosoma por vía oral aprobado por la Administración de Fármacos y Alimentos de Estados Unidos, indicado en combinación con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido por lo menos un tratamiento anterior. NINLARO es un pastilla que se administra una vez por semana, en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de tratamiento de 28 días. NINLARO en la actualidad está bajo revisión de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, su sigla en inglés) y recibió el beneficio de evaluación acelerada del Comité de Productos Medicinales para Uso Humano (CPMUH). NINLARO también recibió en 2014 la calificación de Tratamiento Innovador (Breakthrough Therapy) de la FDA estadounidense para la amiloidosis sistémica primaria recurrente o refractaria al tratamiento, una enfermedad ultrarrara relacionada.

El programa de desarrollo clínico TOURMALINE refuerza el compromiso vigente de Takeda para desarrollar tratamientos innovadores para las personas que viven con mieloma múltiple de todo el mundo y los profesionales sanitarios que los tratan. Hay en curso cinco ensayos de fase 3:

  • TOURMALINE-MM1, que investiga a ixazomib versus placebo en combinación con lenalidomida y dexametasona en MM recidivante y/o refractario
  • TOURMALINE-MM2, que investiga a ixazomib versus placebo en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con MM de diagnóstico reciente
  • TOURMALINE-MM3, que investiga a ixazomib versus placebo como tratamiento de mantenimiento en pacientes con MM de diagnóstico reciente luego de tratamiento de inducción y trasplante autólogo de células madre (TACM)
  • TOURMALINE-MM4, que investiga a ixazomib versus placebo como tratamiento de mantenimiento en pacientes con MM de diagnóstico reciente que no han sido sometidos a un TACM
  • TOURMALINE-AL1, que investiga a ixazomib más dexametasona versus el régimen elegido por el médico en pacientes con amiloidosis primaria recidivante o refractaria

Además del programa TOURMALINE, gran cantidad de investigadores comenzaron estudios que evalúan la administración de ixazomib en pacientes de todo el mundo.

Para obtener más información sobre los estudios de Fase III en curso, visite www.clinicaltrials.gov. Para saber más sobre NINLARO, visite www.NINLARO.com o llame al 1-844-N1POINT (1-844-617-6468).

Información importante de seguridad

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • Se ha informado de eventos de trombocitopenia con NINLARO. Durante el tratamiento, realice recuentos de plaquetas por lo menos una vez por mes, y quizás se necesiten más recuentos durante los primeros tres ciclos. Ajuste la dosis según necesidad. Los nadires de plaquetas ocurren entre los días 14 y 21 de los ciclos de 28 días y vuelven al nivel inicial al comienzo del ciclo siguiente.
  • Se informaron toxicidades gastrointestinales, como diarrea, constipación, náusea y vómitos con NINLARO que tal vez en algunos casos requieran administrar antidiarreicos y antieméticos, y atención de apoyo. Ajuste la dosis ante síntomas graves.
  • Neuropatía periférica (sobre todo sensorial), se informó con el uso de NINLARO. Controle a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía periférica y ajuste la dosis según necesidad.
  • Edema periférico: se informó edema periférico con NINLARO. Controle para detectar retención de líquidos. I Investigue las causas de base cuando corresponda y brinde atención de apoyo de acuerdo con la necesidad. Ajuste la dosis según necesidad. Ajuste la dosis según necesidad.
  • Reacciones cutáneas: se comunicó exantema, sobre todo maculopapular y macular, con la administración de NINLARO. Trate el exantema con atención de apoyo o modificando la dosis.
  • Hepatotoxicidad: se ha comunicado con el uso de NINLARO. Controle las enzimas hepáticas regularmente durante el tratamiento y ajuste la dosis según necesidad
  • Toxicidad embriofetal: NINLARO puede causar daño fetal. Debe advertirse a las mujeres del riesgo para el feto, recomendárseles que eviten quedar embarazadas y que utilicen métodos anticonceptivos durante el tratamiento y los 90 días posteriores a la última dosis de NINLARO.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos más comunes que ocurren en al menos el 20% de los pacientes tratados con NINLARO fueron diarrea, constipación, trombocitopenia, neuropatía periférica, náusea, edema periférico, vómitos y dorsalgia.

POBLACIONES ESPECIALES

  • Daño hepático: Reduzca la dosis inicial de NINLARO a 3 mg en los pacientes con daño hepático moderado o grave
  • Daño renal: Reduzca la dosis inicial de NINLARO a 3 mg en los pacientes con daño renal grave o enfermedad renal en estadio terminal que requiere diálisis. La administración de NINLARO no es compatible con diálisis.
  • Lactancia: Recomiende a las mujeres que dejen de amamantar mientras reciben NINLARO.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS: Evite la administración concomitante de NINLARO con inductores fuertes del citocromo P450 3A4 (CYP3A).

INDICACIONES

NINLARO (ixazomib) se indica en combinación con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento anterior.

Consulte la información completa de recetado que se adjunta sobre NINLARO.

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer de las células plasmáticas, que se localiza en la médula ósea. En el mieloma múltiple, un grupo de células plasmáticas, o células de mieloma, se vuelven cancerosas y se multiplican, con lo cual el recuento de células plasmáticas es mayor que lo normal. Como las células plasmáticas circulan por todo el cuerpo, pueden afectar a muchos huesos, lo que tal vez ocasione fracturas por compresión, lesiones óseas líticas y dolor relacionado. El mieloma múltiple puede causar una cantidad de problemas de salud graves en los huesos, el sistema inmune, los riñones y el recuento de eritrocitos; algunos de los síntomas más comunes son dolor óseo y fatiga, un síntoma de anemia. El mieloma múltiple es una forma rara de cáncer, con más de 26.000 casos nuevos en los EE.UU. y 114.000 por año en todo el mundo.

Acerca de Takeda

Con sede en Osaka, Japón, Takeda (TSE:4502) es una empresa global basada en la investigación que se concentra, esencialmente, en productos farmacéuticos. Al ser la compañía farmacéutica más grande del Japón y uno de los líderes globales de la industria, Takeda se comprometió a trabajar para mejorar la salud de las personas de todo el mundo a través del liderazgo en innovación en medicina.

Para consultar más información sobre Takeda, visite su sitio web, www.takeda.com.

El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.

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Takeda Pharmaceutical Company Limited
Prensa japonesa
Tsuyoshi Tada, +81 (0) 3-3278-2417
tsuyoshi.tada@takeda.com
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Prensa en el resto del mundo
Amy Atwood, +1-617-444-2147
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