Daratumumab combinado con tratamiento convencional para el mieloma múltiple produce respuestas profundas y duraderas en pacientes con recurrencias o refractarios al tratamiento

Resultados presentados en la 57a Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología:

  • El 72 por ciento de los pacientes con mieloma múltiple y recurrencias o refractarios al tratamiento tratados con daratumumab en combinación no progresaron o tuvieron recaídas después de 18 meses de tratamiento (estudio GEN503)
  • Daratumumab en combinación con pomalidomida y dexametasona produjo respuestas rápidas, profundas y duraderas en pacientes con mieloma múltiple y recurrencias o refractarios al tratamiento que recibieron al menos dos (mediana de 3,5) líneas terapéuticas anteriores, con dos o más ciclos consecutivos de lenalidomida y bortezomib, y fueron refractarios a la última línea de tratamiento (fase 1b del estudio MMY1001)
  • Daratumumab como agente único demostró que produce una mediana de supervivencia global de 20 meses en pacientes con mieloma múltiple y recurrencias o refractarios al tratamiento que recibieron terapia intensiva anterior y agotaron las alternativas terapéuticas aprobadas. El 31 por ciento de los pacientes alcanzaron una respuesta parcial o mejor, y el 83 por ciento logró estabilidad en la enfermedad o un mejor estado (estudios GEN501 y MMY2002)

BEERSE, Bélgica--()--Janssen-Cilag International NV anunció nuevos datos del estudio de investigación en curso de fase 1/2 GEN503 que muestran que el anticuerpo monoclonal humano dirigido contra CD38 daratumumab, en combinación con lenalidomida y dexametasona, provocó una tasa de respuesta global (TRG) del 81 por ciento en pacientes con mieloma múltiple y recurrencias o refractarios al tratamiento que recibieron una mediana de al menos dos terapias previas. Después de 18 meses de tratamiento, los investigadores observaron una tasa de supervivencia global (SG) del 90 por ciento, donde el 72 por ciento de los pacientes experimenta una supervivencia sin progresión (SSP).1

Los datos, provenientes de la fase de expansión de cohortes del GEN503, se presentaron hoy en el marco del programa oficial de prensa incluido en la edición 57 de la Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH, su sigla en inglés) celebrada en Orlando, Florida, EE.UU., cuya versión completa se presentará en una sesión de resúmenes orales el lunes 7 de diciembre a las 7:30 de la mañana hora del este de EE.UU. (ET, su sigla en inglés) / 13:30 hora de Europa central (HEC).

“Ya se ha mostrado la actividad intensa de daratumumab en la inmunoterapia como agente único en una población de pacientes con mucho tratamiento anterior para mieloma múltiple recurrente y refractario al tratamiento. Estos hallazgos sugieren que daratumumab tiene el potencial para inducir respuestas rápidas, profundas y duraderas en combinación con tratamiento estándar en líneas terapéuticas anteriores”, dijo el autor en jefe del estudio, profesor Torben Plesner, del departamento de Hematología del Hospital de Vejle, Vejle, Dinamarca. “Estos datos son especialmente motivadores, ya que el 72 por ciento de los pacientes tratados con la terapia de combinación con daratumumab no tuvieron progresión o recurrencia de la enfermedad después de 18 meses de tratamiento.”

La fase de expansión de cohortes del estudio abierto, internacional, multicéntrico y con aumentos graduales de la dosis de fase 1/2 GEN503 inscribió a 32 pacientes que habían recibido una mediana de dos líneas de tratamiento anterior. Se comunicaron respuestas completas rigurosas en el 25 por ciento de los pacientes (n = 8), respuestas completas en el 9 por ciento (n = 3), respuestas parciales muy buenas en el 28 por ciento (n = 9) y respuestas parciales en el 19 por ciento (n = 6). De todos los pacientes, la mediana de veces hasta la primera y la mejor respuesta fue de un mes (intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento: 0,5-5,6) y 5,1 meses (IC del 95 por ciento: 0,5-14,4), respectivamente. No se alcanzó la mediana de duración de la respuesta.1

“La Agencia Europea de Medicamentos (EMA, su sigla en inglés) en la actualidad tiene a daratumumab en revisión regulatoria como monoterapia para el mieloma mútiple recurrente o refractario a la terapia en pacientes con mucho tratamiento anterior. Estos nuevos datos indican su potencial como opción terapéutica para el mieloma múltiple recurrente o refractario al tratamiento en combinación con terapias convencionales. En Janssen estamos convencidos de que nuestro sólido programa de ensayos clínicos nos permitirá conocer y aprovechar todo el potencial de este primer anticuerpo monoclonal humano dirigido contra CD38, como agente único o en combinación con tratamiento convencional”, afirmó Jane Griffiths, presidenta del Grupo Janssen para Europa, Oriente Medio y África. “Nos llena de entusiasmo ver datos tan convincentes como parte de los más de 40 resúmenes patrocinados por empresas que se presentaron este año en la reunión de la ASH.”

El estudio de dos partes GEN503 se compone de un estudio con aumentos graduales de las dosis (parte 1) y un estudio de expansión de cohortes (parte 2). En la parte 1, los pacientes recibían daratumumab en combinación con lenalidomida (25 mg por vía oral del día 1 al 21 de cada ciclo de 28 días) y dexametasona (40 mg por vía intravenosa y oral una vez/semana). Se administraron 2-16 mg/kg de peso corporal de daratumumab como infusión intravenosa por semana durante las primeras ocho semanas, después, cada dos semanas durante las 16 semanas siguientes, y posteriormente una vez por mes hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad fuera de control durante 24 meses en total. En la parte 2, todos los pacientes recibieron la dosis de daratumumab recomendada de la fase 2 (16 mg/kg), se excluyó a los pacientes refractarios a lenalidomida y se incluyó a aquellos con al menos una línea de terapia anterior.2

En este estudio, los eventos adversos (EA) más comunes fueron neutropenia (84 por ciento), tos (47 por ciento), contracturas musculares (44 por ciento) y diarrea (44 por ciento). Dieciséis pacientes (50 por ciento) tuvieron EA graves; sin embargo, la neutropenia (n = 3), la gastroenteritis (n = 2) y la pirexia (n = 2) fueron los únicos EA que ocurrieron en más de un paciente. Dieciocho pacientes (56 por ciento) presentaron reacciones a la infusión; éstas en general fueron de leves a moderadas (de grado ≤2) y en su mayoría sucedieron durante la primera infusión. Las reacciones a la infusión se controlaron con premedicación o disminuyendo la velocidad de la infusión. No se observaron otros signos de seguridad.1

Otras presentaciones de daratumumab en la reunión de la ASH

En una presentación separada los investigadores enseñarán los datos actualizados de un estudio abierto, multicéntrico y de fase 1b en curso que muestra que daratumumab en combinación con pomalidomida y dexametasona produjeron respuestas rápidas, profundas y duraderas en pacientes con mieloma múltiple y recurrencias o refractariedad al tratamiento que han recibido al menos dos (mediana de 3,5) líneas de tratamiento previas, con dos o más ciclos consecutivos de lenalidomida y bortezomib, y fueron refractarios a su última línea terapéutica. La combinación de daratumumab con pomalidomida y dexametasona tuvo buena tolerabilidad y ocasionó escasa toxicidad agregada, salvo las reacciones relacionadas con la infusión de daratumumab. Los datos se presentarán durante la sesión de resúmenes orales el lunes 7 de diciembre a las 7:45 ET / 13:45 HEC.3

Los investigadores también presentaron datos de un análisis de eficacia combinada del ensayo abierto, multicéntrico y de fase 1/2 GEN501 y del de fase 2 MMY2002 (SIRIUS), que incluyeron a pacientes con mucho tratamiento previo por mieloma múltiple recurrente y refractario a las terapias en quienes se han agotado las opciones terapéuticas aprobadas y cuya enfermedad era progresiva al inicio del estudio. Después de una mediana de seguimiento de 14,8 meses, los investigadores calcularon que la mediana de SG para daratumumab como monoterapia (16 mg/kg) sería de 19,9 meses (IC del 95 por ciento: no calculable de 15,1) para el análisis combinado si los pacientes continuaran el tratamiento. Se logró una respuesta parcial o mejor en el 31 por ciento de los pacientes, y el 83 por ciento alcanzó una respuesta estable o mejor. Estos datos se presentaron durante una sesión oral de resúmenes el sábado 5 de diciembre.4

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es una forma de cáncer hematológico que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.5 El MM es la segunda forma más común de cáncer de la sangre, con unos 39.000 casos nuevos registrados en 2012.6 Es más habitual que el MM afecte a las personas de más de 65 años y se observa más en varones que en mujeres.7 En toda Europa, las tasas de supervivencia a cinco años son de entre el 23 y el 47 por ciento de las personas diagnosticadas.8 Casi el 29 por ciento de los pacientes con MM morirá durante el año siguiente al diagnóstico.9 Aunque el tratamiento puede ocasionar la remisión, lamentablemente es muy probable que los pacientes tengan recidiva ya que en la actualidad no hay cura para esta enfermedad. Si bien algunos pacientes con MM no presentan ningún tipo de síntoma, en la mayoría se diagnostica la patología por síntomas como problemas óseos, bajos recuentos sanguíneos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.7 Los pacientes con recidiva después del tratamiento con terapias convencionales, como los inhibidores del proteasoma (IP) y los agentes inmunomoduladores (IMiD, su sigla en inglés), tienen mal pronóstico y escasas opciones terapéuticas disponibles.10

Acerca de daratumumab

Daratumumab es un anticuerpo monoclonal humano dirigido contra CD38 que se une con gran afinidad a CD38, una proteína de superficie que está sobreexpresada en la mayoría de las células del mieloma múltiple, si no en todas.11 Se cree que daratumumab induce la muerte rápida de las células tumorales mediante apoptosis, en la cual una serie de pasos moleculares que ocurren en la célula ocasionan su muerte12,13 y muchos mecanismos de acción mediados por el sistema inmune, como la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA).12,14,15 Están en curso cinco estudios clínicos de fase 3 con daratumumab en entornos de recidiva o de primera línea terapéutica. Hay otros estudios que en la actualidad o en el futuro planean evaluar su potencial en otras enfermedades oncológicas o preoncológicas en las cuales está expresado CD38, como el mieloma indolente y el linfoma no Hodgkin. Para más información, consulte www.clinicaltrials.gov.

La Agencia Europea de Medicamentos en la actualidad tiene a daratumumab en evaluación acelerada. En EE.UU., daratumumab está aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. (FDA, su sigla en inglés) para tratar a pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos tres líneas terapéuticas previas, como un IP y un agente inmunomodulador, o que son refractarios tanto al IP como al inmunomodulador. La continuidad del proceso de aprobación de esta indicación podrá depender de que se verifique y se describa su beneficio clínico en ensayos de confirmación.12

Acerca de Janssen

Las Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson se dedican a tratar y ofrecer soluciones a las áreas con necesidades médicas pendientes más importantes de nuestro tiempo, como la oncología (p. ej., mieloma múltiple y cáncer de próstata), la immunología (p. ej., psoriasis), la neurosciencia (p. ej., esquizofrenia, demencia y dolor), las enfermedades infecciosas (p. ej., VIH/sida, hepatitis C y tuberculosis) y las patologías cardiovasculares y metabólicas (p. ej., diabetes). Impulsados por nuestro compromiso con los pacientes, desarrollamos soluciones sanitarias sostenibles e integradas trabajando al lado de accionistas de la salud, sobre la base de sociedades de confianza y transparencia. Para más información consulte www.janssen-emea.com. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras últimas noticias.

Janssen-Cilag International NV es parte de las Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.

Janssen en oncología

Nuestra meta es cambiar de raíz la manera en que se entiende, diagnostica y trata el cáncer, reforzando nuestro compromiso con los pacientes, que son los que nos inspiran. Al buscar caminos innovadores para afrontar el desafío del cáncer, nuestros principales esfuerzos se dirigen a encontrar soluciones terapéuticas y preventivas. Nos orientamos a las enfermedades oncohematológicas, el cáncer de próstata y el de pulmón; la intercepción del cáncer a fin de desarrollar productos que interrumpan el proceso carcinogénico; los biomarcadores que pueden guiar el uso específico y personalizado de nuestros tratamientos; así como la identificación y el tratamiento seguros y efectivos de los cambios tempranos en el microambiente tumoral.

Advertencia sobre las declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene “declaraciones prospectivas o anticipatorias” como se definieron en la Ley de Reforma de Litigios sobre Títulos Privados de 1995 concerniente al desarrollo de productos. Se advierte al lector no basar su juicio en estas declaraciones anticipatorias. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales sobre eventos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultan desacertadas o se materializan los riesgos conocidos o desconocidos, los resultados pueden variar notoriamente de las expectativas y proyecciones de las Janssen Pharmaceutical Companies o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertezas incluyen: los desafíos y las incertezas inherentes al desarrollo de productos nuevos, entre ellos la falta de certeza acerca del éxito clínico y de obtener la aprobación regulatoria; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los productos nuevos y las patentes que generen los competidores; los desafíos hacia las patentes; los cambios a las leyes y normas en vigor, entre ellas las reformas a la atención de la salud mundial, y las tendencias respecto de la contención de los costos médicos. En el formulario 10-K presentado en la memoria anual de Johnson & Johnson's correspondiente al ejercicio finalizado el 28 de diciembre de 2014 se puede encontrar una lista y una descripción más exhaustivas de estos riesgos, incertezas y otros factores, como el Anexo 99 a esta memoria, y las presentaciones posteriores de la empresa en la Comisión de Bolsa y Valores. Las copias de estas presentaciones se pueden conseguir en línea en www.sec.gov, www.jnj.com o solicitándolas a Johnson & Johnson. Ni las Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar cualquier declaración anticipatoria que resulte de información nueva o de eventos o desarrollos futuros.

Referencias

1. Plesner, T. Daratumumab in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed or Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: Updated Results of a Phase 1/2 Study (GEN503). Presentado en la 57a Reunión y Exposición Anual de la American Society of Hematology (ASH), 6 de diciembre de 2015, Orlando, Florida. Informe de prensa.

2. ClinicalTrials.gov. Daratumumab in combination with lenalidomide and dexamethasone in relapsed and relapsed-refractory multiple myeloma (NCT01615029). Disponible en https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01615029. Último acceso: noviembre de 2015.

3. Chari A, Lonial S, Suvannasankha A, et al. Open-label, multicenter, phase 1b study of daratumumab in combination with pomalidomide and dexamethasone in patients with ≥2 lines of prior therapy and relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma (MM) (Abstract #508). Presentado en la 57a Reunión y Exposición Anual de la American Society of Hematology (ASH), 7 de diciembre de 2015, Orlando, Florida.

4. Usmani S, Weiss B, Bahlis NJ, et al. Clinical efficacy of daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma. (Abstract #29). Presentado en la 57a Reunión y Exposición Anual de la American Society of Hematology (ASH), 5 de diciembre de 2015, Orlando, Florida.

5. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview. Disponible en: http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview Último acceso: noviembre de 2015.

6. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Textp=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=13&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute Último acceso: noviembre de 2015.

7. American Cancer Society. Multiple myeloma: detailed guide. Disponible en: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003121-pdf.pdf Último acceso: noviembre de 2015.

8. Cancer Research UK. Myeloma survival statistics. Disponible en: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/myeloma/survival/multiple-myeloma-survival-statistics Último acceso: noviembre de 2015.

9. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.

10. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

11. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 Ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNγ cytokines and proliferation. Mediators Inflamm. 2013;2013:564687.

12. DARZALEX Prescribing Information, noviembre de 2015. Disponible en https://www.darzalex.com/shared/product/darzalex/darzalex-prescribing-information.pdf Último acceso: noviembre de 2015.

13. Jansen JH, Bross P, Overdijk MB, et al. Daratumumab, a human CD38 antibody induces apoptosis of myeloma tumor cells via Fc receptor-mediated crosslinking. Blood. 2012;120(21):abstract 2974.

14. de Weers M, Tai YT, van der Veer MS, et al. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors. J Immunol. 2011;186:1840-8.

15. Overdijk MB et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and multiple myeloma. MAbs 2015;7(2):311-21.

El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal.

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