PARIS--(BUSINESS WIRE)--MedDay, une société biotechnologique axée sur le traitement des troubles du système nerveux, annonce aujourd'hui les résultats d'une seconde étude contrôlée par placébo de sa principale thérapie expérimentale MD1003, une biotine hautement concentrée de classe pharmaceutique, administrée selon une dose de 300 mg /jour, dans le traitement de la sclérose en plaques progressive.
L'objectif de l'étude MS-ON était d'étudier la supériorité de la thérapie MD1003 par rapport à un placébo dans l'amélioration visuelle des patients souffrant de perte de vision chronique résultant d'une névrite optique (MS-ON). L'essai incluait des patients atteints d'une aggravation de la perte de vision progressive (névrite optique progressive, n=31), ainsi que de patients atteints de perte de vision permanente mais non-progressive suite à une rechute de névrite optique (névrite optique non-progressive, n=62). La durée du traitement était de 24 semaines. Le critère d'évaluation principal était le changement moyen, au sein de la population totale visée par cette étude, en termes d'acuité visuelle contrastée à 100%, six mois après le début du traitement, de l'oeil malade définit comme étant l'oeil présentant l'acuité visuelle la pire et une aggravation aiguë ou progressive au cours des 3 années avant l'inclusion dans cette étude.
Les patients ayant reçu la thérapie MD1003 ont eu tendance à voir leur état s'améliorer légèrement plus que ceux ayant reçu le placébo (3 points d'amélioration moyenne dans la branche traitée par MD1003 contre 1,8 points dans celle traitée par placébo). Cependant, l'écart n'a pas atteint la signification statistique et, dans l'ensemble, cette étude n'a pas atteint son critère d'évaluation principal.
Des analyses des sous-groupes définies de façon prospective ont identifié que seuls les patients atteints de névrite optique progressive auraient pu bénéficier de la thérapie MD1003 tandis qu'aucun effet n'a été observé dans le plus vaste sous-groupe de patients atteints de névrite optique non-progressive suite à une rechute:
- Dans le sous-groupe de patients atteints de névrite optique progressive, l'acuité visuelle à 100% de contraste de l'oeil malade s'est améliorée d'environ 3 points dans la branche active, contre une aggravation de 1,5 points dans la branche traitée par placébo. L'évolution d'autres critères d'évaluation important était conforme à l'amélioration de l'acuité visuelle à 100% de contraste.
- La thérapie MD1003 n'a eu absolument aucun effet dans le sous-groupe de patients atteints de névrite optique non-progressive suite à une rechute: l'acuité visuelle à 100% de contraste s'est améliorée de 3 points à la fois dans la branche active et dans celle traitée par placébo.
Les résultats de l'étude MS-ON ont confirmé le très bon profil de sécurité de la thérapie MD1003.
Le Professeur Ayman Tourbah, chercheur principal chargé de cette étude, du Service de Neurologie du CHU de Reims, en France, a déclaré en commentaire à propos des résultats de l'étude MS-ON: "L'étude MS-ON fournit des données intéressantes qui suggèrent que la thérapie MD1003 exerce un impact sur les patients atteints de névrite optique progressive. En l'absence de signal similaire dans le traitement de la névrite optique non-progressive, l'étude confirme que la population atteinte de sclérose en plaques progressive sous-traitée pourrait être la cible la plus appropriée pour cette thérapie. Cette conclusion va également dans le sens des résultats positifs de l'étude MS-SPI rapportés plus tôt dans l'année chez une population différente de patients atteints de sclérose en plaques, présentant une spasticité progressive des membres inférieurs."
Frédéric Sedel, PDG de MedDay, a commenté en ces termes:
"Les données de l'étude MS-ON fournissent un meilleur aperçu du positionnement futur de la thérapie MD1003. MedDay va maintenant poursuivre le développement de cette thérapie et déposer une demande de nouveau médicament pour MD1003 uniquement pour le traitement des formes progressives de sclérose en plaques, dans lesquelles existe un besoin particulier de traitement modificateur de la maladie et aucun médicament n'a encore été approuvé. Etant donné le mode d'action original et unique de MD1003 qui cible la myéline et le métabolisme énergétique, cette thérapie pourrait compléter d'autres stratégies thérapeutiques ciblant l'inflammation du système immunitaire dont les immunosuppresseurs ou les médicaments immunomodulateurs."
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A propos de MS-ON
L'étude MS-ON est une étude randomisée 2:1, en double aveugle, contrôlée par placébo, menée dans 20 centres de référence pour la SEP en France et au Royaume-Uni. La durée du traitement était de 24 semaines, suivi d'une phase d'extension en cours pré-planifiée, au cours de laquelle le placébo a été remplacé par le traitement actif. MedDay a inclus des patients atteints de sclérose en plaques présentant soit une perte visuelle au cours des trois dernières années suite à une rechute de névrite optique (rechutes de névrite optique, n=62) ou dans le contexte de la névrite optique progressive chronique (névrite optique progressive chronique, n=31). Tous les patients possédaient au moins un oeil présentant un score d'acuité visuelle ETDRS ≤ 72 (acuité visuelle inférieure à 5/10 pour les décimaux) pendant au moins 6 mois.
Le critère d'évaluation principal était le changement moyen en termes d'acuité visuelle à 100% de contraste, au "mois 6" à partir du début de l'étude, de l'oeil malade défini comme étant l'oeil présentant l'acuité visuelle moindre ainsi qu'une aggravation lors des 3 dernières années.
Parmi les autres critères d'évaluation figuraient l'acuité visuelle à 5% de contraste des deux yeux, l'épaisseur de la couche des fibres nerveuses rétiniennes (CFNR) des deux yeux, mesurée par tomographie par cohérence optique, les potentiels évoqués visuels, la périmétrie automatisée du champ visuel et les mesures de résultats rapportées par le patient.
À propos de MS-SPI
L'étude MS-SPI est une étude randomisée 2:1, à double insu, contrôlée contre placébo menée dans 16 centres de référence pour la SEP en France. Le traitement a duré un an. Il a été suivi d'une phase de prolongation pré-planifiée d'une durée de 12 mois, en cours, dans laquelle le placébo a été remplacé par un traitement actif.
La population de patients a été définie comme les patients souffrant d'une sclérose en plaques progressive primaire (SEP-PP) ou d'une sclérose en plaques progressive secondaire (SEP-SP) ayant présenté une progression du score EDSS au cours des deux années précédant l'inclusion et dont le score EDSS était compris entre 4,5 et 7. Les patients exclus de l'étude comprenaient ceux pour lesquels un traitement modificateur de la maladie avait été instauré au cours des 3 mois précédant l'inclusion, les patients pour lesquels la fampridine avait été instaurée au cours du mois précédant l'inclusion ou les patients présentant des signes de rechute ou d'activité IRM (prise de gadolinium) au cours de l'année précédente.
Le recrutement des patients a débuté en octobre 2013 et s'est terminé en janvier 2014 avec 166 patients sélectionnés et 154 patients randomisés (103 dans la branche traitée par MD1003 et 51 dans celle traitée par placébo). Il n'y avait, au départ, aucune différence statistiquement significative en termes de caractéristiques démographiques entre les deux groupes de patients.
Le critère d'évaluation principal de cette étude a été défini comme étant la proportion de patients ayant présenté une amélioration au bout de 9 mois (M9), avec une confirmation de l'amélioration au bout de 12 mois (M12). L'amélioration a été définie comme étant soit une diminution du score EDSS (d'au moins 1 point pour un score EDSS en début d'étude ≤ 5,5 et d'au moins 0,5 point pour un score EDSS ≥ 6), soit comme une amélioration du score au TW25 (test mesurant la vitesse de marche du patient sur une distance de 25 pieds [7,62 m.]) d'au moins 20 %. La comparaison pour chaque résultat s’est fondée sur les meilleurs scores EDSS et TW25 obtenus lors des visites de sélection et de randomisation.
Le critère d'évaluation principal a été atteint (p=0,0051, méthode exacte de Fisher) dans l'intention de traiter une population de 13 patients (12,6%) dans la branche traitée par MD1003, montrant une amélioration du score EDSS ou TW25 (test mesurant la vitesse de marche du patient sur une distance de 25 pieds) au bout de 9 mois, confirmé au bout de 12 mois, en comparaison avec aucun des patients (0%) de la branche traitée par placébo.
Le changement moyen du score EDSS entre le mois de départ (M0) et le mois 12 (M12) a diminué dans le groupe traité par MD1003 (-0,03) en comparaison avec une progression dans celui traité par placébo (+0,13, p=0,014). Dans la branche traitée par MD1003, seuls 4% des patients traités par MD1003 ont présenté une progression du score EDSS au mois 9 (M9), confirmée au mois 12 (M12), contre 13% de ceux du groupe traité par placébo (p=0,07), ce qui correspond à une diminution de 67% du risque de progression dans la branche active de la période étudiée.
Lors de l'essai MS-SPI, l'impression globale de l'évolution de leur état a été évaluée par le clinicien (impression globale du clinicien) ainsi que par le patient (impression globale du sujet) au bout de 12 mois de traitement. Les scores d'impression globale du clinicien moyenne ainsi que d'impression globale du sujet moyenne au bout de 12 mois étaient statistiquement meilleurs d'un point de vue statistique dans le groupe d'intervention que dans le groupe traité par placébo (p<0,0001 et p=0,0094, respectivement).
A propos de MD1003
Le MD1003 est un médicament expérimental qui pourrait à la fois favoriser la myélinisation et renforcer l’apport d’énergie dans la transmission des impulsions neurales. Le MD1003 est un ingrédient pharmaceutique actif administré à la dose de 300 mg par jour, breveté dans l’Union Européenne et aux États-Unis pour son utilisation dans la sclérose en plaques. Le MD1003 a un mécanisme d'action susceptible d'agir sur deux cibles associées à la SEP progressive : (1) il active les acétyl-CoA carboxylases (ACC1 et ACC2), les enzymes cinétiquement limitantes dans la synthèse des acides gras nécessaires à la synthèse de la myéline ; et (2) il active le cycle de Krebs dans les axones démyélinisés afin d'accroître la production d'énergie.
La preuve de concept du MD1003 a été obtenue dans le cadre d'une étude pilote ouverte1 menée chez 23 sujets atteints de sclérose en plaques progressive primaire et secondaire.
A propos de la sclérose en plaques progressive (SEP)
La SEP est la maladie neurologique incapacitante la plus fréquente chez l'adulte jeune, les premiers symptômes se manifestant généralement entre 20 et 40 ans. Dans la majorité (85 %) des cas, les patients connaissent une phase initiale de dysfonctionnement neurologique de type récurrent-rémittent (SEP-RR), qui se transforme généralement en forme progressive secondaire de la maladie (SEP-SP) lors de l'évolution clinique ultérieure. Une fois la phase progressive de la SEP déclarée, les patients connaissent une aggravation progressive du handicap neurologique, qui entraîne des troubles de la vision et de la marche, des problèmes d'incontinence, des modifications cognitives, de la fatigue et des douleurs. La SEP progressive primaire (SEP-PP) caractérisée par une progression dès le début de la maladie est moins fréquente et touche 10 à 15 % des patients.
Malgré ces différents phénotypes cliniques initiaux, le délai avant d'atteindre certains niveaux d'incapacité et l'âge auquel ces niveaux sont atteints sont similaires chez les patients atteints de SEP-PP et de SEP-SP. Des recommandations récentes ont donc proposé de regrouper la SEP-PP et la SEP-SP en une seule entité dénommée « maladie progressive ». La prévalence globale des patients atteints de maladie progressive est estimée à au moins 40 % de l'ensemble des patients atteints de SEP.
Conseil scientifique consultatif
Professeurs Alan Thompson (président, UCL, Royaume-Uni) et Jack Antel (McGill, Canada), Dr Robert Fox (Cleveland, États-Unis), professeurs Reinhard Hohlfeld (Munich, Allemagne), Jean Pelletier (Marseille, France), Per Soelberg Sorensen (Danemark) et Ayman Tourbah (Reims, France, investigateur coordonnateur de l'étude).
A propos de MedDay
MedDay est une société de biotechnologie privée qui développe des nouveaux médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux. La société a été fondée en 2011 par le docteur Frédéric Sedel, (Président) et le Dr Guillaume Brion, (Directeur Général). En avril 2013, InnoBio, un fonds pour la biotechnologie géré par BPI France s'est associé à Sofinnova Partners pour investir dans MedDay. Le produit candidat le plus avancé de la société est le MD1003 pour le traitement de la sclérose en plaques progressive primaire et secondaire. Pour plus d'informations, rendez-vous sur: www.medday-pharma.com.
Références
1Sedel, et al. Mult Scler Relat Disord. 2015 Mar;4(2):159-69
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