L’Agence américaine des médicaments et des produits alimentaires approuve la posologie à comprimé unique du Genvoya(R) (elvitégravir, cobicistat, emtricitabine et ténofovir alafénamide) de Gilead pour le traitement de l'infection par le VIH-1

- Le premier régime à base de TAF de Gilead démontre une grande efficacité avec une amélioration de la fonction rénale et des paramètres osseux par rapport aux schémas à base de TDF -

FOSTER CITY, Californie--()--Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd'hui que l’Agence américaine des médicaments et des produits alimentaires (FDA) avait approuvé le Genvoya® (elvitégravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/ténofovir alafénamide 10 mg ou E/C/F/TAF) pour le traitement de l'infection par le VIH-1. Le Genvoya est le premier traitement à base de TAF à recevoir l'approbation de la FDA.

Le Genvoya est indiqué comme schéma complet pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus n'ayant pas d'antécédent de traitement antirétroviral ou pour remplacer un traitement antirétroviral en cours chez les patients virologiquement inhibés (niveaux d'ARN VIH-1 de moins de 50 copies par ml) suivant un régime antirétroviral stable depuis au moins six mois sans antécédents d'échec du traitement et sans substitution connue associée à la résistance aux composants individuels du Genvoya. Aucun ajustement de la posologie du Genvoya n'est requis chez les patients dont la clairance de la créatinine estimée est supérieure ou égale à 30 ml par minute.

La notice du Genvoya comporte un encadré de mise en garde concernant les risques d'acidose lactique, d'hépatomégalie grave avec stéatose, et d'exacerbation de l'hépatite B post-traitement. D'autres informations importantes concernant la sécurité, les effets indésirables et les interactions médicamenteuses sont énumérées ci-dessous.

Photos et galerie multimédia disponibles à l'adresse www.GileadHIVMedia.com.

Le TAF est un nouveau promédicament du ténofovir qui a démontré une forte efficacité antivirale à une dose inférieure à un dixième de celle du Viread® (fumarate de ténofovir disoproxil, TDF) de Gilead, ainsi qu'une amélioration des marqueurs cliniques de substitution de la sécurité rénale et osseuse comparé au TDF dans des essais cliniques en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux. Les données montrent que parce le TAF pénètre plus efficacement que le TDF dans les cellules, y compris les cellules infectées par le VIH, celui-ci peut être administré à une dose plus faible et entraîner une baisse de 91 % du taux de ténofovir dans le sang.

« Alors que la population des patients atteints par le VIH vieillit, il existe un risque accru que se développent des comorbidités liées à l'âge et au traitement, y compris une baisse de la densité minérale osseuse et une insuffisance rénale. Ceci est dû à la combinaison de l'infection par le VIH, des traitements antirétroviraux et du processus de vieillissement naturel », a déclaré David Wohl, MD, professeur agrégé de médecine, Division des maladies infectieuses, Université de Caroline du Nord à Chapel Hill et rédacteur principal de l'analyse d'efficacité du Genvoya. « Compte tenu de son bon profil d'efficacité et d'innocuité, le Genvoya représente une nouvelle et importante option de traitement pour un éventail de patients qui entament une thérapie ou choisissent de changer de traitement. »

Le Genvoya a été évalué dans le cadre d'un programme clinique de phase 3 du VIH auprès de plus de 3500 patients répartis dans 21 pays, y compris des patients naïfs de traitement, virologiquement inhibés, atteints d'insuffisance rénale et des patients adolescents. L'approbation est étayée par les données sur 48 semaines de deux études pivot de phase 3 (Études 104 et 111) réalisées auprès de 1 733 patients naïfs de traitement. Dans ces études, le traitement a atteint son objectif principal de non-infériorité comparé au Stribild® (elvitégravir 150 mg, cobicistat 150 mg, emtricitabine 200 mg, fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg ou E/C/F/TDF). Dans l'analyse combinée des études, 92,4 % des patients sous Genvoya et 90,4 % des patients sous Stribild ont affiché des niveaux ARN VIH-1 inférieurs à 50 copies/ml à la semaine 48. Des tests portant sur certains paramètres rénaux et osseux cliniques ont également avantagé le Genvoya par rapport au Stribild.

En outre, l'approbation est étayée par une étude de phase 3 (Étude 109) évaluant le Genvoya chez des patients virologiquement inhibés ayant abandonné des traitements à base de TDF. L'étude a inclus 1436 sujets, parmi lesquels 1 196 avaient atteint le contrôle ponctuel de la semaine 48 au moment de l'évaluation. Parmi ces patients, le Genvoya a été jugé statistiquement non inférieur aux régimes à base de TDF en fonction des pourcentages de patients affichant des niveaux d'ARN VIH-1 inférieurs à 50 copies/ml à la semaine 48. Les patients sous Genvoya ont également affiché des améliorations dans certains paramètres d’analyses rénaux et osseux comparés à ceux des patients sous Stribild. Enfin, les données des études de phase 3 évaluant le Genvoya chez les adolescents et les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée ont étayé l'approbation.

« Des progrès exceptionnels ont été réalisés dans le domaine du VIH, mais il subsiste un besoin de nouvelles options de traitement pouvant améliorer la santé des patients à mesure qu'ils vieillissent avec la maladie », a déclaré John C. Martin, PhD, président et PDG de Gilead Sciences. « Depuis plus de 25 ans, Gilead est déterminée à modifier la trajectoire de la gestion du VIH et nous sommes maintenant heureux de vous présenter le Genvoya, le premier d'un portefeuille de produits à base de TAF offrant le potentiel de faire progresser le traitement à long terme du VIH. »

Deux autres traitements à base de TAF sont actuellement en cours d'évaluation par la FDA. Le premier est une combinaison à dose fixe expérimentale d'emtricitabine 200 mg et de ténofovir alafénamide 25 ou 10mg (F/TAF) à utiliser en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux. Le second est un traitement expérimental sous forme de comprimé à prise uniquotidienne qui combine l'emtricitabine 200 mg, le ténofovir alafénamide 25 mg et la rilpivirine 25 mg (R/F/TAF). L'emtricitabine et le ténofovir alafénamide sont commercialisés par Gilead et la rilpivirine est commercialisée par Janssen Sciences Ireland UC, l'une des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.

F/TAF et TAF sont des produits expérimentaux dont l’efficacité et l’innocuité n’ont pas été déterminées.

Le Genvoya ne guérit pas l'infection au VIH ou le SIDA.

Programmes d'assistance aux patients

Le programme U.S. Advancing Access® de Gilead fournit une assistance aux patients aux États-Unis qui n'ont pas d'assurance ou qui ont besoin d'une aide financière pour payer leurs médicaments, notamment le Genvoya.

Le programme consiste en une offre intégrée de services de soutien aux patients et aux prestataires de soins de santé, comprenant :

  • l’accès à des conseillers qui aident les patients et leurs prestataires de soins à répondre aux besoins en termes d'assurance, notamment pour identifier des options de couverture médicale ;
  • le programme Advancing Access Copay Coupon, qui contribue à la quote-part des patients éligibles couverts par une assurance privée ayant besoin d’aide pour payer les frais de médicaments à leur charge ;
  • les programmes Advancing Access Patient Assistance et Truvada Medication Assistance qui fourniront gratuitement des médicaments Gilead aux patients admissibles ne disposant pas d'autres options d'assurance.

Par ailleurs, Gilead travaille en étroite collaboration avec la cellule de crise de l'ADAP, comme l'a fait la société pour chacun de ses autres médicaments contre le VIH, afin d'offrir des remises sur les programmes fédéraux d'assistance pour les médicaments contre le SIDA. Ainsi, les patients qui reçoivent des médicaments via ces programmes bénéficieront d'un accès garanti au Genvoya.

Des informations sur la façon de postuler pour l'une de ces formes d'assistance sont disponibles à l'adresse www.GileadAdvancingAccess.com ou en téléphonant au 1-800-226-2056 entre 9 h 00 et 20 h 00 (heure de New York).

Importantes informations de sécurité aux États-Unis concernant le Genvoya

ENCADRÉ DE MISES EN GARDE : ACIDOSE LACTIQUE/HÉPATOMÉGALIE SÉVÈRE AVEC STÉATOSE ET EXACERBATION AIGUË DE L’HÉPATITE B POST-TRAITEMENT

  • Des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, en association avec d'autres antirétroviraux.
  • Le Genvoya n’est pas approuvé pour le traitement de l’infection par le virus de l’hépatite B (VHB) chronique et l’innocuité et l’efficacité du Genvoya n’ont pas été établies chez les patients co-infectés par le VIH-1 et par le VHB. Des exacerbations aiguës sévères de l’hépatite B ont été signalées chez des patients co-infectés par le VIH-1 et par le VHB qui ont abandonné l'emtricitabine ou le ténofovir DF, et celles-ci peuvent se produire avec le Genvoya. La fonction hépatique doit être surveillée de près par un suivi à la fois clinique et biologique pendant au moins plusieurs mois chez les patients co-infectés par le VIH-1 et par le VHB qui abandonnent le Genvoya. L’instauration d’une thérapie pour combattre l’hépatite B peut, le cas échéant, être justifiée.

Contre-indications

  • Administration concomitante : ne pas utiliser avec des médicaments fortement dépendants du CYP3A pour la clairance et pour lesquels des concentrations de plasma élevées sont associées à des événements graves et/ou mettant en danger la vie du patient ; ne pas utiliser avec des médicaments qui stimulent fortement l'activité du CYP3A, ceci pouvant entraîner une perte d'efficacité et une résistance potentielle au Genvoya ; l'utilisation concomitante des médicaments suivants est contre-indiquée : alfuzosine, rifampine, dihydroergotamine, ergotamine, méthylergonovine, cisapride, lovastatine, simvastatine, pimozide, sildénafil pour l'hypertension artérielle pulmonaire, triazolam, midazolam par voie orale ou millepertuis.

Mises en garde et précautions

  • Autres produits antirétroviraux : ne pas administrer en concomitance avec des produits antirétroviraux, y compris des produits contenant un quelconque des mêmes composants actifs (fumarate de ténofovir disoproxil, lamivudine, ritonavir ou adéfovir dipivoxil).
  • Interactions médicamenteuses : voir les sections concernant les contre-indications et les interactions médicamenteuses ; prendre en compte le potentiel d'interactions médicamenteuses avant et pendant le traitement sous Genvoya et surveiller les effets indésirables.
  • Une redistribution ou accumulation des graisses a été observée chez les patients sous thérapie antirétrovirale.
  • Le syndrome immunitaire de reconstitution, notamment la présence de troubles auto-immunes avec un temps d'apparition variable, a été signalé.
  • Insuffisance rénale nouvellement diagnostiquée ou en aggravation : Des cas d’insuffisance rénale aiguë et de syndrome de Fanconi ont été signalés avec l’administration de promédicaments du ténofovir. Lors d'essais cliniques sur le Genvoya, aucun cas de syndrome de Fanconi ou de tubulopathie rénale proximale (TRP) n'a été rapporté. Ne pas initier le Genvoya chez des patients affichant une clairance de la créatinine < 30 ml/min. Les patients atteints d'insuffisance rénale ou prenant des agents néphrotoxiques (y compris des AINS) présentent un risque accru d'effets rénaux indésirables. Arrêter le Genvoya chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale ou des preuves de syndrome de Fanconi.

    Surveillance de la fonction rénale : Chez tous les patients, il faut surveiller la clairance de créatinine estimée (ClCr) ainsi que les taux de glucose et de protéine dans les urines avant et pendant l’initiation d’un traitement. Chez les patients atteints de maladie rénale chronique, surveiller en outre le phosphore sérique. Si la créatinine sérique dépasse la base de référence de 0,4 ​​mg/dl, surveiller de près la sécurité rénale.
  • Densité minérale osseuse (DMO) et minéralisation : des diminutions de la DMO ont été rapportées avec l'utilisation de promédicaments du ténofovir ; une surveillance de la DMO est recommandée pour les patients présentant des antécédents de fracture pathologique ou qui sont à risque de perte osseuse ; des défauts de minéralisation, y compris l'ostéomalacie associée à l'EPR, ont été rapportés avec l'utilisation de produits contenant du TDF.

Effets indésirables

  • Les réactions médicamenteuses indésirables fréquentes dans des études cliniques (incidence ≥ 5 % ; tous grades) comprenaient la nausée (10 %), la diarrhée (7 %), les céphalées (6 %), et la fatigue (5 %).

Interactions médicamenteuses

  • Informations posologiques : consultez les informations posologiques complètes relatives au Genvoya, dont notamment les commentaires cliniques, pour plus d'informations concernant les contre-indications, les mises en garde et les interactions médicamenteuses potentiellement significatives.
  • Métabolisme : le Genvoya peut augmenter la concentration des médicaments métabolisés par le CYP3A, le CYP2D6, et les P-gp, BCRP, OATP1B1 ou OATP1B3 ; les médicaments qui inhibent le CYP3A, la P-gp, ou le BCRP peuvent augmenter les concentrations de composants du Genvoya ; les médicaments stimulateurs de l'activité du CYP3A ou de la P-gp peuvent abaisser les concentrations des composants du Genvoya.
  • Médicaments affectant la fonction rénale : l'administration concomitante du Genvoya avec des médicaments qui réduisent la fonction rénale ou rivalisent pour une sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations d'emtricitabine et de ténofovir et le risque de réactions indésirables.

Posologie et administration

  • Posologie : patients âgés de 12 ans et plus (poids ≥ 35 kg) : une dose unique et journalière prise oralement avec le repas.
  • Insuffisance rénale : non recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 30 ml/min.
  • Insuffisance hépatique : non recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
  • Tests préalables à l'instauration : tester les patients pour l'infection au VHB.

Grossesse et allaitement

  • Grossesse de catégorie B : il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées sur les femmes enceintes ; l'administration pendant la grossesse n'est recommandée que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel ; un registre d'exposition aux antirétroviraux pendant la grossesse a été établi.
  • Allaitement : l’emtricitabine a été détectée dans le lait maternel ; en raison à la fois du risque de transmission du VIH et du risque d’effets indésirables graves chez les nourrissons, les mères doivent être avisées de ne pas allaiter.

À propos de Gilead

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements innovants dans des secteurs insuffisamment pourvus en thérapies. L’objectif de la société est de faire progresser le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente dans plus de 30 pays.

Déclarations prévisionnelles

Ce communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, qui sont sujettes à des risques, des incertitudes et d'autres facteurs, notamment la possibilité que les médecins ne voient pas les avantages de prescrire le Genvoya. De plus, la FDA, et d’autres instances réglementaires pourraient ne pas approuver les autorisations de mise sur le marché pour F/TAF et R/F/TAF, et ces dernières, si elles étaient accordées, pourraient imposer des restrictions non négligeables à son utilisation. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Le lecteur est avisé de ne pas se fier outre mesure à ces déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d’autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur le formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30 septembre 2015, tel que déposé auprès de la Commission des valeurs mobilières des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu’elles soient.

Aux États-Unis, les informations posologiques complètes, y compris l'ENCADRÉ DE MISE EN GARDE pour le Genvoya, sont disponibles sur le site www.gilead.com.

Les informations posologiques complètes pour les États-Unis concernant Stribild, Truvada et Viread, y compris l’ENCADRÉ DE MISE EN GARDE, sont disponibles sur le sitewww.gilead.com.

Genvoya, Stribild, Truvada et Viread sont des marques déposées de Gilead Sciences, Inc. ou de ses sociétés apparentées.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l’adresse www.gilead.com, suivez Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appelez le service des relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

Contacts

Gilead Sciences, Inc.
Investisseurs :
Patrick O’Brien, 650-522-1936
ou
Médias :
Ryan McKeel, 650-377-3548

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