FOSTER CITY, Californie--(BUSINESS WIRE)--Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd'hui les premiers résultats de quatre études cliniques internationales de phase 3 (ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3 et ASTRAL-4) évaluant une combinaison à dose fixe à prise unique quotidienne de l'inhibiteur de la polymérase analogue de nucléotide sofosbuvir (SOF) et du velpatasvir (VEL), un inhibiteur NC5A pan-génotypique expérimental, pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C chronique (VHC) de génotypes 1 à 6.
Dans les études ASTRAL-1, ASTRAL-2, et ASTRAL-3, 1 035 patients infectés par le VHC de génotype 1 à 6 ont reçu le SOF/VEL pendant 12 semaines. Parmi ces patients, 21 % avaient une cirrhose compensée et 28 % n'avaient pas répondu à des traitements antérieurs. L'étude ASTRAL-4 a randomisé 267 patients atteints de cirrhose décompensée (classe B de Child-Pugh) pour recevoir 12 semaines de SOF/VEL avec ou sans ribavirine (RBV), ou 24 semaines de SOF/VEL. Le critère d’évaluation principal de toutes ces études était la RVS12.
Les taux de RVS12 (réponse virologique soutenue sur 12 semaines) des sujets en intention de traiter observés dans les études ASTRAL sont résumés dans le tableau ci-dessous. Les résultats complets des quatre études seront présentés dans le cadre de conférences scientifiques ultérieures.
| Étude | Population | N. | Traitement | Durée | Taux RVS12 | |||||
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ASTRAL-1
116 patients ont reçu un placebo (RVS12=0 %) |
Génotypes 1, 2, 4, 5, 6
19 % (121/624) |
624 | SOF/VEL | 12 semaines |
Global : 99 % (618/624)
GT1 : 98 % (323/328) GT2 : 100 % (104/104) GT4 : 100 % (116/116) GT5 : 97 % (34/35) GT6 : 100 % (41/41) |
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| ASTRAL-2 |
Génotype 2
14 % (38/266) |
134 | SOF/VEL | 12 semaines | 99 % (133/134) | |||||
| 132 | SOF+RBV | 12 semaines | 94 % (124/132) | |||||||
| ASTRAL-3 |
Génotype 3
30 % (163/552) |
277 | SOF/VEL | 12 semaines | 95 % (264/277) | |||||
| 275 | SOF+RBV | 24 semaines | 80 % (221/275) | |||||||
| ASTRAL-4 |
Génotypes 1 à 6
Tous avec une cirrhose classe B de Child-Pugh (décompensée) |
90 | SOF/VEL | 12 semaines |
83 % (75/90) |
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| 87 | SOF/VEL+RBV | 12 semaines | 94 % (82/87) | |||||||
| 90 | SOF/VEL | 24 semaines | 86 % (77/90) | |||||||
Parmi les 1 035 patients traités avec le SOF/VEL pendant 12 semaines dans les études ASTRAL-1, ASTRAL-2 et ASTRAL-3, 1 015 (98 %) ont atteint le critère primaire d'efficacité de RVS12. Parmi les 20 patients n'ayant pas atteint RVS12, 13 patients (1,3 %) étaient en échec virologique et sept n'ont pas complété une visite RVS12 (par ex., perdu de vue au suivi). Douze des 13 patients en échec virologique ont rechuté (deux patients infectés par le VHC de génotype 1 et dix patients infectés par le VHC de génotype 3). Un seul patient a présenté une réinfection documentée. Aucun patient infecté par le VHC de génotype 2, 4, 5 ou 6 n'a été en échec virologique.
Les patients traités avec le SOF/VEL pendant 12 semaines dans ces trois études ont présenté des événements indésirables similaires aux patients traités avec un placebo dans l'étude ASTRAL-1. Deux patients (0,2 %) traités avec le SOF/VEL pendant 12 semaines, un chacun dans les études ASTRAL-1 et ASTRAL-2, ont abandonné le traitement en réponse à des événements indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents ont été les maux de tête, la fatigue et les nausées.
Dans l'étude ASTRAL-4, les patients présentant une cirrhose de classe B de Child-Pugh recevant le SOF/VEL+RBV ont atteint des taux de RVS12 supérieurs aux patients recevant le SOF/VEL pendant 12 ou 24 semaines. Parmi les patients de génotype 1 et 3 traités avec le SOF/VEL+RBV pendant 12 semaines, les taux RVS12 ont été de 96 % et de 85 %, respectivement.
Les effets indésirables les plus fréquents dans tous les bras de l'étude ASTRAL-4 ont été la fatigue, les nausées et les maux de tête. L'anémie, un effet secondaire fréquent lié au RBV, a été signalée chez 31 % des patients dans le bras SOF/VEL+RBV et chez 4 % et 3 % des patients traités avec le SOF/VEL pendant 12 ou 24 semaines, respectivement. Des événements indésirables graves liés au traitement se sont produits chez 18 % des patients et neuf patients sont décédés. La majorité des événements indésirables graves et des décès étaient liés à une maladie du foie à un stade avancé.
« Les résultats de l'étude ASTRAL démontrent qu'un cycle de traitement de 12 semaines avec la première combinaison à dose fixe de deux composés pan-génotypiques peuvent fournir des taux élevés de guérison pour les patients présentant tous les génotypes du VHC », a déclaré Norbert Bischofberger, Ph.D., vice-président exécutif en charge de la recherche et du développement et directeur scientifique chez Gilead. « Nous sommes heureux d'avoir présenté notre deuxième régime thérapeutique à comprimé unique pour l'infection par le VHC qui complète Harvoni, notre premier régime à comprimé unique approuvé spécifiquement pour les patients infectés par le génotype 1 et qui pourrait éliminer la nécessité des tests génotypiques VHC. Nous sommes impatients de faire avancer les demandes réglementaires pour la combinaison à dose fixe SOF/VEL. »
La U.S. Food and Drug Administration a attribué à la combinaison à dose fixe SOF/VEL une désignation de traitement novateur, laquelle est accordée aux médicaments expérimentaux susceptibles de constituer des avancées thérapeutiques majeures par rapport aux options existantes.
La combinaison à dose fixe SOF/VEL est un produit expérimental dont l’innocuité et l’efficacité n’ont pas encore été déterminées.
À propos des études ASTRAL
L'étude à double insu, contrôlée par placebo, ASTRAL-1 a recruté 740 patients infectés par le VHC chronique de génotype 1, 2, 4, 5 ou 6, randomisés pour recevoir le SOF/VEL ou un placebo pendant 12 semaines.
L'étude en ouvert ASTRAL-2 a évalué l'utilisation du SOF/VEL ou du SOF+RBV pendant 12 semaines chez 266 patients infectés par le VHC de génotype 2.
L'étude en ouvert ASTRAL-3 a évalué l'utilisation du SOF/VEL pendant 12 semaines ou du SOF+RBV pendant 24 semaines chez 552 patients infectés par le VHC de génotype 3.
L'étude ASTRAL-1 a répondu au critère d'évaluation primaire de supériorité statistique à l'objectif RVS12 pré-spécifié de 85 % (p<0,001). Les études ASTRAL-2 et ASTRAL-3 ont également répondu à leurs critères d’évaluation respectifs. Dans l'étude ASTRAL-2, le taux RVS12 des patients infectés par le VHC de génotype 2 et recevant SOF/VEL pendant 12 semaines a été statistiquement supérieur au taux RVS12 des patients recevant SOF+RBV pendant 12 semaines (p=0,018). Dans l'étude ASTRAL-3, le taux RVS12 des patients infectés par le VHC de génotype 3 et recevant SOF/VEL pendant 12 semaines a été statistiquement supérieur à celui des patients traités avec SOF+RBV pendant 24 semaines (p=0,001).
L'étude en ouvert ASTRAL-4 a évalué l'utilisation de SOF/VEL avec ou sans RBV pendant 12 semaines et de SOF/VEL pendant 24 semaines chez 267 patients infectés par le VHC atteints de cirrhose de classe B de Child-Pugh, indépendamment du génotype.
À propos de Gilead Sciences
Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements innovants dans des secteurs insuffisamment pourvus en thérapies. L’objectif de la société est de faire progresser le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente dans plus de 30 pays.
Déclarations prévisionnelles
Le présent communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, lesquelles sont assujetties à des risques, incertitudes et autres facteurs, notamment le risque que Gilead ne puisse pas déposer une demande d’approbation réglementaire aux États-Unis pour la combinaison à dose fixe SOF/VEL dans les délais anticipés à l’heure actuelle. De plus, la FDA, et d’autres instances réglementaires pourraient ne pas approuver la combinaison à dose fixe SOF/VEL, et les autorisations de mise sur le marché, dans le cas où elles seraient accordées, pourraient imposer des restrictions significatives à son utilisation. Ces risques, incertitudes et d’autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Le lecteur est avisé de ne pas se fier à ces déclarations prévisionnelles. Ces risques ainsi que d’autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos au 30 juin 2015, tel qu'il a été déposé auprès de la Commission des valeurs mobilières des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu’elles soient.
Les informations posologiques complètes du Sovaldi et du Harvoni aux États-Unis sont disponibles sur www.gilead.com
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